हेमोफिलिया बी रोगियों और एनएचपी में पूर्व-मौजूदा एंटी-एएवी 5 एनएबी के साथ एकल एएवी 5-एचएफआईएक्स उपचार के बाद चिकित्सीय एचएफएक्स गतिविधि प्राप्त हुई

हेमोफिलिया बी रोगियों और एनएचपी में पूर्व-मौजूदा एंटी-एएवी 5 एनएबी के साथ एकल एएवी 5-एचएफआईएक्स उपचार के बाद चिकित्सीय एचएफएक्स गतिविधि प्राप्त हुई

आणविक चिकित्सा: तरीके और नैदानिक ​​विकास (05/27/19)। मेजोविज़, अन्ना; निजमेइजर, बार्ट; लामपेन, मार्गिट एच।; और अन्य।

पहले से मौजूद प्रतिरक्षा के लिए संभावित रूप से एडीनो-जुड़े वायरस (एएवी)-आधारित जीन थेरेपी की प्रभावकारिता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करने की क्षमता के कारण, एएवी-आधारित जीन थेरेपी के कई नैदानिक ​​परीक्षण पहले से मौजूद तटस्थ एंटीबॉडी (एनएबी) के साथ रोगियों को छोड़कर कैप्सिड प्रोटीन। Miesbach et al। (रक्त, 2018) पहले हीमोफिलिया बी के साथ 060 वयस्क पुरुषों में AMT-5 (AAV10-hFIX) की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर रिपोर्ट कर चुका है। उपचार से पहले, इन सभी पुरुषों में AAV5 NAB का उपयोग करने के लिए नकारात्मक होने का निर्धारण किया गया था। हरे-फ्लोरोसेंट प्रोटीन-आधारित परख। वर्तमान अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने एएमटी -5 अध्ययन प्रतिभागियों में और प्रभावहीन प्राइमेट (एनएचपी) में एएवी 060 के साथ इलाज किए गए प्रभावकारी परिणामों पर अधिक संवेदनशील (ल्यूसिफेरेज-आधारित) परख का उपयोग करते हुए पहले से मौजूद एंटी-एएवी 5 एनएबी के प्रभाव का मूल्यांकन किया। -hFIX। लूसिफ़ेरेज़-आधारित परख का उपयोग करते हुए, AMT-3 अध्ययन के 10 रोगियों में से 060 ने पहले से मौजूद एंटी-एएवी एनएबी के लिए सकारात्मक परीक्षण किया (1: 340 तक मापने वाले टाइटर्स के साथ); हालांकि AMT-060 जीन स्थानांतरण के बाद पूर्व-मौजूदा NABs और hFIX स्तरों की उपस्थिति के बीच कोई संबंध नहीं देखा गया था। इस खोज को एनएचपी के परिणामों का समर्थन किया गया था, जिसमें पहले से मौजूद एंटी-एएवी 5 एनएबी टाइटर्स की उपस्थिति ने एचएफआईएक्स लीवर ट्रांसडक्शन को नकारात्मक रूप से प्रभावित नहीं किया था। चल रहे AMT-061 परीक्षण (AAV5-hFIX Padua) में, एंटी-एएवी 5 एनएबी वाले मरीजों को बाहर नहीं किया जाता है; वास्तव में लेखकों की रिपोर्ट है कि उपचार से पहले एंटी-एएवी 3 एनएबी के निम्न स्तर वाले 5 रोगियों में एएमटी-061 उपचार के बाद सार्थक एचएफएक्स स्तर था।

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