हेमोफिलिया ए डॉग मॉडल में दीर्घकालिक वेक्टर जीनोम परिणाम और एएवी एफवी आठ जीन स्थानांतरण की प्रतिरक्षा
ISTH 2020 वर्चुअल कांग्रेस से मुख्य विशेषताएं

हेमोफिलिया ए डॉग मॉडल में दीर्घकालिक वेक्टर जीनोम परिणाम और एएवी एफवी आठ जीन स्थानांतरण की प्रतिरक्षा

पॉल बैटी1, चोन्ग-राउल सिहान2, जस्टिन इशिदा2, अओमी मो1, ब्रिजेट येट्स2, क्रिस्टीन ब्राउन1, लोरियन हार्पेल1, एबी पेंडर1, क्रिस बी। रसेल2, सोफिया सरदो इंफिर्री1, रिचर्ड टोरेस2, एंड्रयू विंटरबोर्न3, सिल्विया फोंग2, डेविड लिलीक्रैप1

1पैथोलॉजी और आणविक चिकित्सा विभाग, क्वीन्स यूनिवर्सिटी, किंग्स्टन, ओंटारियो, कनाडा।

2बायोमरीन फार्मास्युटिकल, नोवाटो, सीए, यूएसए।

3एनिमल केयर सर्विसेस, क्वीन्स यूनिवर्सिटी, किंग्स्टन, ओंटारियो, कनाडा।

मुख्य डेटा अंक

FVIII में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया था: C जानवरों में समय के साथ जो उपचार के लिए जिम्मेदार थे (n = 6)।

आरेख B-डोमेन हटाए गए कैनाइन-FVIII AAV (AAV-cFVIII) के साथ 8 कुत्तों में FVIII गतिविधि को सारांशित करता है। FVIII गतिविधि को क्रायोप्रेशर वाले प्लाज्मा नमूनों में एक-चरण (OSA) और क्रोमोजेनिक (CSA) assays का उपयोग करके मापा गया था, जिसमें एक मानक के रूप में कैनाइन कैन्यन सामान्य प्लाज्मा होता है। लगातार, स्थिर यकृत व्युत्पन्न FVIII अभिव्यक्ति को देखा गया था> 10 जानवरों में से 6 में एक एकल AAV-BDD-cFVIII जलसेक के 8 साल बाद। तालिका OSA और CSA के परिणामों की तुलना करती है, मानव अध्ययन में देखे गए OSA के उच्च मूल्यों का प्रदर्शन करती है। FVIII का जवाब देने वाले 9 कुत्तों के लिए 12-6 वर्ष के आकलन में: C गतिविधि 1.7% -8.6% (CSA) और 4.4% -14.9% (OSA) से हुई।

प्रतिनिधि ग्राफ़ AAV2 (पीला), AAV6 (गुलाबी), और AAV8 (हरा) के साथ संक्रमित कुत्ते के लिए एंटीबॉडी (एनएबी) को बेअसर करने की उपस्थिति दिखाते हैं। अनुपचारित नियंत्रण कुत्तों (एन = 11) में कोई बेसलाइन कैप्सिड बेअसर करने वाले एंटीबॉडी का पता नहीं लगाया गया था। उपचारित पशुओं में गैर-डीस्पेड कैप्सिड्स के लिए कुछ क्रॉस-प्रतिक्रियात्मकता देखी गई थी, और किसी भी समय बिंदु पर परीक्षण किए गए एएवी 5 के लिए कोई महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाशीलता नहीं देखी गई थी। हालांकि समय के साथ नायब टिटर में गिरावट आई, लेकिन अध्ययन के अंत में पर्याप्त नायब गतिविधि बनी रही, संभवतः उसी एएवी प्रारूप के साथ कमी को रोका गया।

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