एक कैनाइन हीमोफिलिया मॉडल में एडीनो से जुड़े वायरल जीन थेरेपी के बाद प्रारंभिक परिणामों की जांच

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एक कैनाइन हीमोफिलिया मॉडल में एडीनो से जुड़े वायरल जीन थेरेपी के बाद प्रारंभिक परिणामों की जांच

पी। बाटी¹, बी. येटेस², डी। हर्लबट³, एस. सिसो-लोन्चो², ए मेनार्ड³, एच. अकीफे², टी. क्रिस्टियनसन², पी. कोलोसीक², एल. हार्पेल1, एस. लियू², ए. एमओ1, ए. पेंडर¹, जी. वेरेस², सी. विटेली², ए विंटरबॉर्न⁴, एस बंटिंग², एस फोंग², डी। लिलीक्रैप¹

¹पैथोलॉजी और आणविक चिकित्सा विभाग, क्वींस यूनिवर्सिटी, किंग्स्टन, कनाडा

²BioMarin फार्मास्यूटिकल, Novato, संयुक्त राज्य अमेरिका

³किंग्स्टन स्वास्थ्य विज्ञान, किंग्स्टन, कनाडा

⁴एनिमल केयर सर्विसेज, क्वीन्स यूनिवर्सिटी, किंग्स्टन, कनाडा

एक हीमोफिलिया एक कुत्ते के मॉडल का उपयोग जिगर को प्रभावित करने वाले परिवर्तनों और एएवी जीन थेरेपी के बाद FVIII अभिव्यक्ति को प्रभावित करने वाले कारकों का मूल्यांकन करने के लिए किया गया था। पांच नर कुत्तों को 5e6.8–13e2 वेक्टर जीनोम / किग्रा की खुराक पर AAV14-HLP-cFVIII के एकल जलसेक के साथ इलाज किया गया था। कोडन-अनुकूलित निर्माणों (JA2 और K2013) के साथ इलाज किए गए 2015 कुत्तों के लिए FVIII अभिव्यक्ति देखी गई थी, जो पूरे के सामान्यीकरण के साथ छह महीने (सह-cFVIII-SQ = 6.8% और सह-cFVIII-V3 = 4.3%) पर कायम थी। रक्त के थक्के का समय (WBCT)।

जैसा कि इस ग्राफ में देखा गया है, सह-cFVIII-V3 (K2015) के साथ इलाज किए गए कुत्ते ने ट्रांसएमिनाइटिस के दो एपिसोड विकसित किए, 84 दिन में एक हल्की पोस्ट-बायोप्सी ऊंचाई, और दूसरी बायोप्सी से ठीक पहले 116 दिन में दूसरी बड़ी ऊंचाई। इन प्रकरणों की जांच के लिए उपयोग किए जाने वाले अल्ट्रासाउंड इमेजिंग और यकृत बायोप्सी ने कोई महत्वपूर्ण अंतर्निहित यकृत हिस्टोपैथोलॉजी का प्रदर्शन नहीं किया।