सम्मेलन ब्रीफिंग: हेमोफिलिया ए डॉग मॉडल में FVIII ट्रांसजेन डिलीवरी के लंबे समय तक अनुवर्ती के बाद एएवी वेक्टर सम्मिलन की आवृत्ति, स्थान और प्रकृति

ISTH 2020 वर्चुअल कांग्रेस से मुख्य विशेषताएं

हेमोफिलिया ए डॉग मॉडल में FVIII ट्रांसजेन डिलीवरी के लंबे समय तक फॉलो-अप के बाद एएवी वेक्टर सम्मिलन की आवृत्ति, स्थान और प्रकृति

पॉल बैटी¹, सिल्विया फोंग², माटेओ फ्रेंको³, इरीन गिल-फ़रीना³, अओमी मो¹, लोरियन हार्पेल¹, क्रिस्टीन हफ¹, डेविड हर्लबट¹, एबी पेंडर¹, सोफिया सरदो इंफिर्री¹, एंड्रयू विंटरबोर्न⁴, मैनफ्रेड श्मिट³ और डेविड लिलीक्रैप¹

¹पैथोलॉजी और आणविक चिकित्सा विभाग, क्वीन्स यूनिवर्सिटी, किंग्स्टन, ओंटारियो, कनाडा।

²बायोमरीन फार्मास्युटिकल, नोवाटो, सीए, यूएसए।

³जीनवकर जीएमबीएच, हीडलबर्ग, जर्मनी।

³एनिमल केयर सर्विसेस, क्वीन्स यूनिवर्सिटी, किंग्स्टन, ओंटारियो, कनाडा।

मुख्य डेटा अंक

अध्ययन में शामिल 8 कुत्तों के लिए बाईं ओर की तालिका खुराक, कैप्सिड सीरोटाइप, FVIII स्तर और एकीकरण साइटों की संख्या (IS) को दर्शाती है। जलसेक के दस साल बाद, 2 में से 8 जानवरों में FVIII का स्तर <1% था और अन्य 2.9 जानवरों में 8.6% से 6% तक था। एकीकरण साइटों का विश्लेषण 2 तरीकों (लक्ष्य-संवर्धन अनुक्रमण, टीईएस और रैखिक प्रवर्धन-मध्यस्थ पीसीआर, एलएएम-पीसीआर) का उपयोग करके किया गया था। दाईं ओर का ग्राफ प्रत्येक जानवर के लिए आईएस के सापेक्ष वितरण को दर्शाता है।

प्रत्येक जानवर के लिए 2 यकृत स्थलों से जीनोमिक डीएनए का विश्लेषण वेक्टर-जीनोम एकीकरण के लिए किया गया था। एकीकरण रूपों (वेक्टर-जीनोम) में 4.6% और एपीसोमल रूपों (वेक्टर-वेक्टर) के हिसाब से 95.4% रीड काउंट होते हैं। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि अभिव्यक्ति वैक्टर मुख्य रूप से जलसेक के 10+ साल बाद एक एपिसोडिक रूप बनाए रखते हैं।

यह तालिका TES पद्धति के आधार पर 10 सबसे आम एकीकरण साइटों (गुणसूत्र, आकार, जीन और स्थान) को दिखाती है। दोनों अनुक्रमण विधियों के आधार पर, सबसे आम एकीकरण साइट निकटता में पाए गए KCNIP2, CLIC2, ABCB1, और F8 जीन.