नोवेल एडेनो-एसोसिएटेड वायरस (एएवी) जीन थेरेपी (एफएलटी 180 ए) पर गंभीर हेक्सोफिलिया बी (एचबी) मरीजों (बी-एएमएजेई अध्ययन) में सामान्य एफआईएक्स गतिविधि स्तरों को प्राप्त करना।

EAHAD की 14 वीं वार्षिक कांग्रेस की मुख्य विशेषताएं

नोवेल एडेनो-एसोसिएटेड वायरस (एएवी) जीन थेरेपी (एफएलटी 180 ए) पर गंभीर हेमेफिलिया बी (एचबी) मरीजों में सामान्य एफआईएक्स गतिविधि स्तर प्राप्त करना
(B- AMAZE अध्ययन)

प्रतिमा चौधरी,^1,2 सुसान शापिरो,³ माइक माक्रिस,⁴ गिलियन इवांस,⁵ सारा बॉयस,⁶ केट वार्ता,⁷ गेरी डोलन,⁸ उलरिके रीस,⁹ मार्क फिलिप्स,^1,2 ऐनी रिडेल,¹ मारिया रीटा पेराल्टा,¹ मिशेल क्वे,² टेड टुडेनहम,¹ एंड्रयू स्मिथ,¹⁰ एलिसन लॉन्ग,¹⁰ जूली क्रॉप,¹⁰ अमित नाथवानी^1,2

¹कथरीन डोरमंडी हीमोफिलिया और थ्रोम्बोसिस सेंटर, रॉयल फ्री हॉस्पिटल, लंदन, यूके

²यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन, लंदन, यूके

³ऑक्सफोर्ड हीमोफिलिया सेंटर, ऑक्सफोर्ड, यूके

⁴यूनिवर्सिटी ऑफ शेफील्ड, शेफील्ड, यूके

⁵केंट और कैंटरबरी अस्पताल, कैंटरबरी, यूके

⁶यूनिवर्सिटी अस्पताल साउथैम्पटन, साउथैम्पटन, यूके

⁷न्यूकैसल हीमोफिलिया व्यापक देखभाल केंद्र, न्यूकैसल, यूके

⁸सेंट थॉमस 'और गाय का अस्पताल, लंदन, यूके

⁹सेंट जूड चिल्ड्रेन रिसर्च, मेम्फिस, टीएन, यूएसए

¹⁰फ्रीलाइन, स्टीवनज, यूके

^aपहले 4.5e11vg / kg के रूप में रिपोर्ट किया गया; ^bपहले 1.5e12vg / kg के रूप में रिपोर्ट किया गया;
^cपहले 7.5e11vg / kg के रूप में रिपोर्ट किया गया; ^dपहले 9.75e11vg / किग्रा के रूप में रिपोर्ट किया गया

FLT180a की सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए, एक अनुकूली खुराक खुराक का उपयोग किया गया था, जिसकी शुरुआत 2 x 3.8 की सबसे कम खुराक में 10 रोगियों के साथ हुई थी।¹¹ vg / kg और थ्रॉम्बोसिस के जोखिम को कम करते हुए FIX अभिव्यक्ति को अनुकूलित करने के लिए बाद की खुराक को समायोजित करना। अंतिम कॉहोर्ट, कोहोर्ट 4 की खुराक 8.32 x 10 थी¹¹ वीजी / कि.ग्रा। परीक्षण के दौरान प्रतिरक्षा दमन प्रक्रियाएं विकसित हुईं, जिसके परिणामस्वरूप एक रोगनिरोधी प्रतिरक्षा दमन आहार मिला, जिसमें कोहोर्ट 4 में टैक्रोलिमस शामिल था।

एएवीएस 4 वेक्टर और एफआईएक्स-पडुआ ट्रांसजेन के साथ उपचार के बाद पहले 4 महीनों में कोहॉर्ट 6 में 3 विषयों के लिए एक-चरण परख पर आधारित एफआईएक्स गतिविधि। पीक FIX गतिविधि 150-250% थी और 50 से 140 दिनों के बाद जलसेक के बीच हुई। 3 में से 4 विषयों में, FIX का स्तर 100% से ऊपर बना हुआ है।