गंभीर हेमोफिलिया ए में AAVhu37 कैप्सिड वेक्टर प्रौद्योगिकी का पहला मानव जीन थेरेपी अध्ययन: सुरक्षा और तेरहवें परिणाम

ASGCT 23 वीं वार्षिक बैठक की मुख्य विशेषताएं

गंभीर हेमोफिलिया ए में AAVhu37 कैप्सिड वेक्टर प्रौद्योगिकी का पहला मानव जीन थेरेपी अध्ययन: सुरक्षा और तेरहवें परिणाम

स्टीवन पाइप¹, चार्ल्स आरएम हे², जॉन पी। शेहान³, तोशो लिशचकोव⁴, एल्के डिटेक्शन⁵, सिल्विया रिबेरो⁵, कोंस्टेंटिना वेनव्स्की⁵

¹मिशिगन विश्वविद्यालय, एन आर्बर, एमआई

²हेमटोलॉजी विश्वविद्यालय, मैनचेस्टर रॉयल इनफ़र्मरी, मैनचेस्टर, यूनाइटेड किंगडम

³चिकित्सा विभाग, विस्कॉन्सिन-मैडिसन विश्वविद्यालय, मैडिसन, WI

⁴हेमटोलॉजिकल डिजीज, सोफिया, बुल्गारिया के सक्रिय उपचार के लिए राष्ट्रीय विशिष्ट अस्पताल

⁵बेयर, बेसल, स्विट्जरलैंड

मुख्य डेटा अंक

चरण 1 के लिए शामिल किए जाने के मानदंड और एस्केलेटिंग डोज़िंग रेजिमेंट 2/37 ओपन-लेबल सुरक्षा और गंभीर हेमोफिला ए में AAVhu1 कैप्सिड वेक्टर के लिए खुराक-खोज अध्ययन। दो रोगियों को 2, 3, और 2 में नामांकित किया गया है। पहले XNUMX कॉहर्ट्स के लिए परिणाम इस प्रस्तुति के लिए उपलब्ध थे। (PTP, पहले से रोगियों का इलाज किया; ED, एक्सपोज़र डे; जीसी, जीन प्रतियां)

कॉहोर्ट 2 में 1 रोगियों के लिए FVIII गतिविधि के परिणाम दोनों रोगियों में FVIII की निरंतर अभिव्यक्ति> 12 महीनों के लिए दिखाई दिए। इस सबसे कम खुराक पर, 1 रोगी (दाएं पैनल) ने चिकित्सकीय रूप से सार्थक FVIII स्तर हासिल किए, जिसके परिणामस्वरूप 12 से 99 तक 4 महीनों में ब्लीड्स की संख्या में कमी आई।

कोहॉर्ट 2 में 2 रोगियों के लिए FVIII गतिविधि के परिणाम में> 6 महीने के लिए FVIII की निरंतर अभिव्यक्ति दिखाई गई है। इस अगली उच्च खुराक पर, दोनों रोगियों ने चिकित्सकीय रूप से सार्थक FVIII स्तर हासिल किया; 1 मरीज (दाएं पैनल) को 7 महीने के लिए ब्लीड- और उपचार-मुक्त किया गया है।