सामान्य सीमा के भीतर फैक्टर IX अभिव्यक्ति, गंभीर हीमोफिलिया बी के रोगियों में FLT180a जीन थेरेपी के बाद उपचार की आवश्यकता वाले सहज रक्तस्राव को रोकता है: बी-अमेज़ कार्यक्रम का दीर्घकालिक अनुवर्ती अध्ययन

63वीं ASH वार्षिक बैठक की मुख्य विशेषताएं

सामान्य सीमा के भीतर फैक्टर IX अभिव्यक्ति, गंभीर हीमोफिलिया बी के रोगियों में FLT180a जीन थेरेपी के बाद उपचार की आवश्यकता वाले सहज रक्तस्राव को रोकता है: बी-अमेज़ कार्यक्रम का दीर्घकालिक अनुवर्ती अध्ययन

प्रतिमा चौधरी^1,2, सुसान शापिरो, एमए, बीएम बीसीएच, एफआरसीपी, एफआरसीपाथ^3,4, माइक माक्रिस, एमडी⁵, गिलियन इवांस⁶, सारा बोयस⁷, केट वार्ता⁸, गेरी डोलन, एमबीसीएचबी, एफआरसीपी, एफआरसीपाथ⁹, उलरिके रीसो^{10 *}, मार्क फिलिप्स^1,2, ऐनी रिडेल¹, मारिया रीटा पेराल्टा¹, मिशेल क्वाये², टेड टुडेनहैम^1*, एलिसन लॉन्ग¹¹, जूली क्रोपी¹¹, और अमित नथवानी, एमडी, पीएचडी^1,2

¹कैथरीन डोरमैंडी हीमोफिलिया और घनास्त्रता केंद्र, रॉयल फ्री अस्पताल, लंदन, यूनाइटेड किंगडम
²यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन, लंदन, यूनाइटेड किंगडम
³ऑक्सफोर्ड यूनिवर्सिटी अस्पताल, ऑक्सफोर्ड, यूनाइटेड किंगडम
⁴ऑक्सफोर्ड यूनिवर्सिटी, ऑक्सफोर्ड, यूनाइटेड किंगडम
⁵शेफील्ड विश्वविद्यालय, शेफील्ड, यूनाइटेड किंगडम
⁶केंट और कैंटरबरी अस्पताल, कैंटरबरी, यूनाइटेड किंगडम
⁷यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल साउथेम्प्टन, साउथेम्प्टन, यूनाइटेड किंगडम
⁸न्यूकैसल अपॉन टाइन हॉस्पिटल्स एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, न्यूकैसल अपॉन टाइन, जीबीआर
⁹हेमोस्टेसिस और घनास्त्रता केंद्र, गाय और सेंट थॉमस 'एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, लंदन, यूनाइटेड किंगडम
¹⁰सेंट जूड चिल्ड्रन रिसर्च हॉस्पिटल, मेम्फिस, TN
¹¹फ्रीलाइन, स्टीवन, यूनाइटेड किंगडम

मुख्य डेटा अंक

बी-अमेज़ के लिए अनुकूली खुराक डिजाइन
उपचार के लिए खुराक पर निर्भर FIX प्रतिक्रिया

B-AMAZE अध्ययन के लिए अध्ययन डिजाइन में FLT180a AAV वेक्टर की इष्टतम खुराक की पहचान की सुविधा के लिए एक अनुकूली प्रारूप शामिल था जो मध्यम से गंभीर हीमोफिलिया B वाले रोगियों में सामान्य श्रेणी के 50-150% के स्थिर FIX स्तर का उत्पादन करेगा। 26 सप्ताह की अध्ययन अवधि। अध्ययन के डिजाइन में ट्रांसमिनाइटिस को कम करने के लिए प्रेडनिसोलोन के साथ रोगनिरोधी इम्यूनोसप्रेशन भी शामिल था। टैक्रोलिमस को खुराक 4 कोहोर्ट के लिए रोगनिरोधी आहार में जोड़ा गया था।

उपचार के लिए खुराक पर निर्भर FIX प्रतिक्रिया

B-AMAZE के लिए 10 प्रतिभागियों और 4 खुराक समूहों में FIX प्रतिक्रिया ने एक खुराक निर्भरता का प्रदर्शन किया। मेडियन (रेंज) फॉलोअप की अवधि 27.2 (19.1-42.4) महीने थी। FLT180a के उपचार के बाद दस में से नौ प्रतिभागियों को FIX प्रोफिलैक्सिस नहीं मिला। ट्रांसएमिनाइटिस के बाद एक मरीज ने FIX एक्सप्रेशन खो दिया। निरंतर अभिव्यक्ति वाले 9 प्रतिभागियों में से, 1 ने एक दर्दनाक रक्तस्राव का अनुभव किया जिसमें FIX जलसेक की आवश्यकता होती है और FIX जलसेक की आवश्यकता वाले कोई सहज रक्तस्राव नहीं थे।