हीमोफीलिया में एएवी वेक्टर जीन थेरेपी का विकास जारी है। क्या BAY 2599023 की अनूठी विशेषताएं बकाया जरूरतों को पूरा करेंगी?

ISTH 2021 कांग्रेस की मुख्य विशेषताएं

हीमोफीलिया में एएवी वेक्टर जीन थेरेपी का विकास जारी है। क्या BAY 2599023 की अनूठी विशेषताएं बकाया जरूरतों को पूरा करेंगी?

दप पाइप¹, सी. हाय², जे. शीहान³, टी. लिस्चकोव⁴, एम. कोपेन्स⁵, एच. आइक्लर⁶, एस वीगमैन⁷, एफ. फेरेंटे⁸

¹मिशिगन विश्वविद्यालय, एन आर्बर, संयुक्त राज्य अमेरिका

²हेमेटोलॉजी के मैनचेस्टर विश्वविद्यालय विभाग, मैनचेस्टर, यूनाइटेड किंगडम

³विस्कॉन्सिन विश्वविद्यालय-मैडिसन, मैडिसन, संयुक्त राज्य अमेरिका

⁴हेमटोलॉजिकल डिजीज, सोफिया, बुल्गारिया के सक्रिय उपचार के लिए राष्ट्रीय विशिष्ट अस्पताल

⁵एम्स्टर्डम यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, यूनिवर्सिटी ऑफ एम्स्टर्डम, एम्स्टर्डम, नीदरलैंड

⁶इंस्टीट्यूट ऑफ क्लिनिकल हेमोस्टेसोलॉजी एंड ट्रांसफ्यूजन मेडिसिन, सारलैंड यूनिवर्सिटी, होम्बर्ग, जर्मनी

⁷बेयर, वुप्पर्टल, जर्मनी

⁸बेयर, बेसल, स्विट्जरलैंड

मुख्य डेटा अंक

चरण १/२ अध्ययन डिजाइन
BAY2599023 के आसव के बाद कारक FVIII अभिव्यक्ति

चल रहे चरण 1/2 BAY2599023 खुराक-खोज अध्ययन के लिए समावेशन मानदंड, कोहोर्ट खुराक, और अध्ययन समापन बिंदु। गंभीर हीमोफिलिया ए वाले पुरुष, कोई ज्ञात FVIII अवरोधक इतिहास नहीं, एक AAVhu37 न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी टिटर ≤ 5, और > FVIII उत्पादों के लिए 150 एक्सपोज़र दिनों को क्रमिक रूप से तीन खुराक समूहों में नामांकित किया गया था ताकि प्रति कम से कम दो रोगियों के साथ BAY2599023 का एकल अंतःशिरा जलसेक प्राप्त किया जा सके। खुराक का स्तर (कोहोर्ट 4 में नामांकित होने वाले रोगियों को 4 × 10 . मिलेगा)¹³ जीन प्रतियां / किग्रा)।

BAY2599023 के आसव के बाद कारक FVIII अभिव्यक्ति

कुल 3 रोगियों में पहली 8 खुराक के साथ ट्रांसजीन जलसेक के बाद FVIII अभिव्यक्ति का स्तर। डेटा कट ऑफ पर, 21 मई, 2021, क्रोमोजेनिक बी-डोमेन-हटाए गए FVIII स्तर रोगी के लिए 12 सप्ताह से लेकर रोगी के लिए 8 से 100 सप्ताह तक की अवधि के लिए उपलब्ध थे। कोहोर्ट 2 से कोहोर्ट 1 तक एक खुराक प्रतिक्रिया देखी गई थी, निरंतर FVIII स्तरों के साथ> 3 महीने तक के समय में हासिल किया गया। एक बार सुरक्षात्मक FVIII स्तर> 23 IU/dL प्राप्त हो जाने के बाद, किसी भी रोगी ने सहज रक्तस्राव या उपचार की आवश्यकता वाले अन्य रक्तस्राव की सूचना नहीं दी।