गंभीर या मध्यम-गंभीर हेमोफिलिया बी के साथ वयस्कों में Etranacogene Dezaparvovec की प्रभावकारिता और सुरक्षा: चरण 3 से पहला डेटा होप-बी जीन थेरेपी परीक्षण

EAHAD की 14 वीं वार्षिक कांग्रेस की मुख्य विशेषताएं

गंभीर या मध्यम-गंभीर हेमोफिलिया बी के साथ वयस्कों में Etranacogene Dezaparvovec की प्रभावकारिता और सुरक्षा: चरण 3 से पहला डेटा होप-बी जीन थेरेपी परीक्षण

स्टीवन डब्ल्यू पाइप, एमडी¹, माइकल रेक्ट, एमडी, पीएचडी², निगेल एस की, MBChB³, फ्रैंक डब्ल्यूजी लीबेक, एमडी⁴, जियानकार्लो कास्टमैन, एमडी⁵, सुसान यू लट्टीमोर, आरएन⁶, पॉल वैन डेर वाल्क, एमडी⁶, कथेलिजने पीर्लिन, एमडी, पीएचडी⁷, मिकिएल कोपेन्स, एमडी, पीएचडी⁸, नियाह ओ'कोनेल, एमबी पीएचडी⁹, के। जॉन पासी, एमबीसीएचबी, पीएचडी¹⁰, पीटर कैंपमैन, एमडी¹¹, करीना मीजर, एमडी, पीएचडी।¹², ऐन्टेते वॉन ड्रायग्ल्स्की, एमडी, एफएमडी¹³, गाय यंग, एमडी¹⁴, सीड्रिक हर्मन, एमडी¹⁵, जनवरी एस्टरम, एमडी, पीएचडी¹⁶, रॉबर्ट क्लमरथ, एमडी, पीएचडी¹⁷, रिचर्ड एस नींबू, एमडी, पीएचडी¹⁸, नाथन विश्वेश्वर, एमडी¹⁹, शेली क्रैरी, एमडी²⁰, राशिद काजमी, एमबीबीएस²¹, एमिली सिमिंगटन, MBChB²², मिगुएल ए एस्कोबार, एमडी²³, एस्टेबन गोमेज़, एमडी²⁴, रेबेका क्रूस-जर्रे, एमडी, एमपीएच²⁵, एडम कोटोस्की, एमडी²⁶, डोरिस क्वोन, एमडी, पीएचडी²⁷, माइकल वांग, एमडी²⁸, एलिसन पी व्हीलर, एमडी²⁹, एलीन के सवायर, पीएचडी³⁰, स्टेफ़नी वेरवे³⁰, वैलेरी कोलेलेट, एमएससी³⁰, नागमण बाजवा, एमडी, रॉबर्ट गुट, एमडी, पीडी³⁰, वोल्फगैंग Miesbach, एमडी, पीएचडी³¹

¹मिशिगन विश्वविद्यालय, एन आर्बर, एमआई, यूएसए

²ओरेगन स्वास्थ्य और विज्ञान विश्वविद्यालय, पोर्टलैंड, या, यूएसए

³उत्तरी कैरोलिना विश्वविद्यालय, चैपल हिल, नेकां, संयुक्त राज्य अमेरिका

⁴इरास्मस एमसी, यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, रॉटरडैम, नीदरलैंड

⁵रक्तस्राव विकार और जमावट के लिए केंद्र, केरेगी विश्वविद्यालय अस्पताल, फ्लोरेंस, इटली

⁶यूनिवर्सिटेयर मेडिस्क सेंट्रम उट्रेच, नीदरलैंड

⁷संवहनी चिकित्सा और Haemostasis और Haemophilia केंद्र, विश्वविद्यालय अस्पतालों Leuven, ल्यूवेन, बेल्जियम के विभाग

⁸संवहनी चिकित्सा विभाग, एम्स्टर्डम कार्डियोवास्कुलर साइंसेज, एम्स्टर्डम यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, यूनिवर्सिटी ऑफ एम्स्टर्डम, एम्स्टर्डम, नीदरलैंड

⁹राष्ट्रीय जमावट केंद्र, सेंट जेम्स अस्पताल, डबलिन, आयरलैंड

¹⁰रॉयल लंदन हीमोफिलिया सेंटर, बार्ट्स और लंदन स्कूल ऑफ मेडिसिन एंड डेंटिस्ट्री, लंदन, यूके

¹¹रिगशॉर्सेट, कोपेनहेगन, डेनमार्क

¹²यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर ग्रोनिंगन, ग्रोनिंगन, नीदरलैंड

¹³कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय सैन डिएगो, ला जोला, सीए, यूएसए

¹⁴चिल्ड्रन हॉस्पिटल लॉस एंजिल्स, यूनिवर्सिटी ऑफ़ सदर्न कैलिफोर्निया केके स्कूल ऑफ़ मेडिसिन, लॉस एंजिल्स, सीए, यूएसए

¹⁵क्लिनिक्स यूनिवर्सिटेयरस सेंट, ल्यूक, यूनिवर्सिट कैथोलिक डी लौवेन, ब्रुसेल्स, बेल्जियम

¹⁶स्केन यूनिवर्सिटी अस्पताल, माल्मो

¹⁷विवांटेस क्लिनिकम इम फ्रेडरिकशीन, बर्लिन, जर्मनी

¹⁸यूटा विश्वविद्यालय, साल्ट लेक सिटी, यूटी, यूएसए

¹⁹दक्षिण फ्लोरिडा विश्वविद्यालय, टाम्पा, FL, यूएसए

²⁰चिकित्सा विज्ञान के लिए अरकंसास विश्वविद्यालय, एआर, यूएसए

²¹विश्वविद्यालय अस्पताल साउथैम्पटन एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट; साउथैम्पटन, यूके

²²कैम्ब्रिज यूनिवर्सिटी - एडेनब्रुक हॉस्पिटल, कैम्ब्रिज, यूके

²³यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास हेल्थ साइंस सेंटर ह्यूस्टन, ह्यूस्टन, TX, संयुक्त राज्य अमेरिका

²⁴फीनिक्स चिल्ड्रन हॉस्पिटल, फीनिक्स यूएसए

²⁵ब्लडवर्क्स नॉर्थवेस्ट, सिएटल, WA

²⁶डब्ल्यूएनवाई ब्लडकेयर, एनवाई, यूएसए

²⁷लॉस एंजिल्स आर्थोपेडिक अस्पताल, हड्डी रोग हेमोफिलिया उपचार केंद्र, लॉस एंजिल्स, सीए, यूएसए

²⁸यूनिवर्सिटी ऑफ कोलोराडो हेमोफिलिया और थ्रोम्बोसिस सेंटर, अंसचुट्ज़ मेडिकल कैंपस, औरोरा, सीओ

²⁹वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, टीएन, यूएसए

³⁰uniQure BV, एम्स्टर्डम, नीदरलैंड्स / uniQure Inc. लेक्सिंगटन, MA, यूएसए

³¹यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल फ्रैंकफर्ट, फ्रैंकफर्ट, जर्मनी

मुख्य डेटा अंक

FIX अभिव्यक्ति
AAV5 तटस्थ एंटीबॉडी के साथ कोई सहसंबंध नहीं

यह आंकड़ा 1 × 3 के साथ खुराक के बाद 26 सप्ताह में सभी प्रतिभागियों के लिए अध्ययन, माध्य और मध्य FIX गतिविधि के 2 सह-प्राथमिक समापन बिंदुओं में से 10 को दर्शाता है।¹³ जीसी / किग्रा (एन = 54)। FIX की अभिव्यक्ति 3 सप्ताह के बाद मजबूत और सप्ताह के 26 तक स्थिर थी, 37.2% के साथ।

क्योंकि इस अध्ययन ने प्रतिभागियों को बेअसर एंटीबॉडी (NAbs) से AAV में शामिल नहीं किया था, इसलिए NAbs और FIX गतिविधि के बीच संबंध के परिणामों का मूल्यांकन करना संभव था। ऊर्ध्वाधर अक्ष उन लोगों की मनाया सप्ताह 26 FIX गतिविधि है, जिन्होंने वेक्टर की पूरी खुराक प्राप्त की है। अनिश्चित NAbs वाले मरीजों को क्षैतिज अक्ष पर 7 पर प्लॉट किया गया था (जो कि परख की सीमा थी)। क्षैतिज अक्ष 678 तक की सीमा के अन्य प्रतिभागियों के टाइटर्स को दर्शाता है। एक गैर-प्रतिभागी प्रतिभागी था, जिसका टिटर> 3200 था, जो इस ग्राफिक पैमाने पर नहीं दिखाया गया है। 678 के टिटर तक FIX गतिविधि के साथ पहले से मौजूद एनएबी का कोई भी सहसंबंध नहीं था।