हेमोफिलिया बी के जीन थेरेपी के लिए एक नैदानिक उम्मीदवार AAV3 वेक्टर का विकास

ASGCT 23 वीं वार्षिक बैठक की मुख्य विशेषताएं

हेमोफिलिया बी के जीन थेरेपी के लिए एक नैदानिक उम्मीदवार AAV3 वेक्टर का विकास

समीक्षा देखें

हैरिसन ब्राउन¹, क्रिस्टोफर बी। डेयरिंग¹, रोलैंड डब्ल्यू। हर्ज़ोग², चेन लिंग³, डेविड एम। मार्क्युज़िक², एच। ट्रेंट स्पेंसर¹, आलोक श्रीवास्तव⁴, अरुण श्रीवास्तव⁵

¹बाल रोग, एमोरी विश्वविद्यालय, अटलांटा, जीए

²बाल रोग, इंडियाना विश्वविद्यालय के स्कूल ऑफ मेडिसिन, इंडियानापोलिस, में

³जेनेटिक इंजीनियरिंग, Fudan विश्वविद्यालय, शंघाई, चीन

⁴हेमेटोलॉजी, क्रिश्चियन मेडिकल कॉलेज, वेल्लोर, भारत

⁵बाल रोग, फ्लोरिडा विश्वविद्यालय, गेन्सविले, FL

मुख्य डेटा अंक

AAV-FIX के निर्माण और महत्वपूर्ण विशेषताएं
डीएफपीपी परिणाम

हीमोफिलिया बी (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, लाल) के लिए पहले सफल नैदानिक परीक्षण में प्रयुक्त FIX अभिव्यक्ति कैसेट की संरचनाओं की तुलना, और वर्तमान अध्ययन (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX) में इस्तेमाल किया गया -एलसीओ, नीला)। एलपी 1 से एचएसएच-टीटीआर के लिए प्रमोटर के अनुकूलन की अभिव्यक्ति में 2-3 गुना वृद्धि हुई है और पडुआ संस्करण के लिए कोडन अनुकूलन ने अभिव्यक्ति में 3-3-8 गुना वृद्धि की है, जिससे 40-50 की अभिव्यक्ति में समग्र वृद्धि हुई है। तह।

चमकीले ल्यूसिफरेज ट्रांसडक्शन अवरोध परख (बीएल-टीआईए) का उपयोग करके लगातार डीएफपीपी चक्र के साथ या बिना रोगियों के परिणाम। एनएबी टाइटन्स को कम करने में लगातार चक्रों की तुलना में लगातार चक्र अधिक प्रभावी थे। प्रतिगमन विश्लेषण ने भविष्यवाणी की कि 5 चक्रों से शुरू होने वाले एएवीएस 3 एनएबी टाइट्रे को 94% तक कम किया जा सकता है, जिससे 60% रोगियों का इलाज संभव हो सकेगा।