प्रथम-इन-मानव चार-वर्षीय अनुवर्ती अध्ययन टिकाऊ चिकित्सीय प्रभावकारिता और सुरक्षा: गंभीर हेमोफिलिया ए के लिए Valoctocogene Roxaparvovec के साथ AAV जीन थेरेपी

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डब्ल्यूएफएच वर्चुअल समिट 2020 से हाइलाइट्स

प्रथम-इन-मानव चार-वर्षीय अनुवर्ती अध्ययन टिकाऊ चिकित्सीय प्रभावकारिता और सुरक्षा: गंभीर हेमोफिलिया ए के लिए Valoctocogene Roxaparvovec के साथ AAV जीन थेरेपी

के। जॉन पासी, एमबी, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; सविता रंगराजन, MBBS, FRCP, FRCPath2; नीना मिशेल, एमबी, बीसीआईआर3; विल लेस्टर, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; एमिली सिमिंगटन, बीएससी, एमबीबीएस, एमआरसीपी, एफआरसीपैथ5; बेला मदान, एमडी, FRCP, FRCPath6; माइकल लफ़ान, डीएम, FRCP, FRCPath7; क्रिस बी। रसेल, पीएचडी3; मिंगजिन ली, एमएससी3; बेंजामिन किम, एमडी, एमफिल3; ग्लेन एफ। पियर्स, एमडी, पीएचडी8; विंग येन वोंग, एमडी3

1बार्ट्स एंड द लंदन स्कूल ऑफ मेडिसिन एंड डेंटिस्ट्री, लंदन, यूके

2यूनिवर्सिटी अस्पताल साउथैम्पटन, साउथैम्पटन, यूके

3बायोमरीन फार्मास्युटिकल इंक।, नोवाटो, सीए, यूएसए

4विश्वविद्यालय अस्पतालों बर्मिंघम एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, बर्मिंघम, यूके

5कैम्ब्रिज यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल्स एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, कैम्ब्रिज, यूके

6लड़के और सेंट थॉमस 'एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, लंदन, यूके

7सेंटर फॉर हेमेटोलॉजी, इंपीरियल कॉलेज लंदन, लंदन, यूके।

8सलाहकार, ला जोला, सीए, यूएसए

मुख्य डेटा अंक

बाईं ओर का यह आरेख BMN 270 (वाल्वोक्टोजेन रोक्सापैरोवोवेक) के लिए कोहॉर्ट डोजिंग को सारांशित करता है। सबसे कम खुराक पर 2 रोगियों (6 x 10)12 और 2 एक्स 1013 vg / kg) ने पर्याप्त FVIII अभिव्यक्ति प्रदर्शित नहीं की। 13 उच्च खुराक वाले दल में 2 रोगियों के लिए अध्ययन परिणामों की समीक्षा की जाती है: 7 में 6 x 1013 vg / किग्रा (6E13) और 6 4 x 10 पर13 वीजी / किग्रा (4 ई 13)। सभी 15 रोगियों के लिए आधारभूत विशेषताओं को दाईं ओर दिखाया गया है। उल्लेखनीय रूप से, १५ में से १४ मरीज ६.५ की औसत वार्षिक ब्लीड दर (एबीआर) के साथ, बेसलाइन पर रोगनिरोधी चिकित्सा पर थे।

दोनों डोजिंग कॉहोर्ट्स के मरीजों ने एबीआर में पर्याप्त कमी दिखाई जो 4E6 कोऑर्थ में 13 साल के बाद और 3E4 कॉहोर्ट में 13 साल तक कायम रहे। औसत संचयी ABR 95E0.8 कॉहोर्ट में 6% से 13 तक और 93E0.9 कॉहोर्ट में 4% से 13 तक कम हो गया। 4E6 कॉहोर्ट में 7 में से 6 प्रतिभागियों के लिए वर्ष 13 में और 3E5 कॉहोर्ट में 6 में से 4 प्रतिभागियों के लिए 13 वर्ष में कोई सहज ब्लीड नहीं हुआ है। सभी प्रतिभागी FVIII प्रोफिलैक्सिस से दूर रहे।

2 डोजिंग कॉहर्ट्स (हरे रंग में 6E13, पीले रंग में 4E13) में मरीजों ने खुराक पर निर्भरता का प्रदर्शन किया, FVIII गतिविधि स्तरों में 208E6 कॉहोर्ट में 13 सप्ताह तक और 156EE कॉरहोट में 4 सप्ताह (क्रोमोजेनिक परख के आधार पर) में निरंतर वृद्धि हुई। औसत FVIII का स्तर उच्च खुराक कॉहोर्ट (n = 13) के लिए सामान्य रूप से अधिक था, जो कि 7 से 70 सप्ताह के दौरान 80% -16% पर पहुंच गया, जिसके बाद धीमी गिरावट आई। इसी अवधि में 52% -6% कम खुराक कॉहोर्ट (n = 20) में FVIII का स्तर भी धीमी गिरावट के बाद बढ़ा।

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बायर, बायोमैरिन, फ्रीलाइन थेरेप्यूटिक्स लिमिटेड, फाइजर इंक, शायर, स्पार्क थेरेप्यूटिक्स, और यूनीक्यूर, इंक।

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