चरण 3 HOPE-B जीन थेरेपी परीक्षण से पहला डेटा: एट्रानैसोगेन डेज़ापारोवोवेक की दक्षता और सुरक्षा (AAV5-Padua hFIX वैरिएंट; AMT-061) Ade with Severe with Severe या Moderate-Severe-Severe Hemophilia B पूर्व-मौजूदा एंटी-कैप्स के इलाज के बावजूद;

05 दिसम्बर 2020

62 वीं एएसएच वार्षिक बैठक और प्रदर्शनी से मुख्य विशेषताएं

चरण 3 HOPE-B जीन थेरेपी परीक्षण से पहला डेटा: एट्रानैसोगेन डेज़ापारवोवेक की दक्षता और सुरक्षा (AAV5-Padua hFIX वैरिएंट; AMT-061) गंभीर या मध्यम-गंभीर हेमोफिलिया बी के इलाज के साथ-साथ मौजूदा विरोधी एंटी-कैप्स के उपचार के बावजूद; एंटीबॉडी

स्टीवन डब्ल्यू पाइप, एमडी¹, माइकल रेक्ट, एमडी, पीएचडी², निगेल एस। कुंजी, एमडी³, फ्रैंक डब्ल्यूजी लीबेक, एमडी, पीएचडी⁴, जियानकार्लो कास्टमैन, एमडी⁵, सुसान यू लट्टीमोर, आरएन⁶, पॉल वान डेर वाल्क^7,8,9, कथेलिजने पीर्लिन, एमडी, पीएचडी¹⁰, मिकिएल कोपेन्स, एमडी¹¹, नियाह ओ'कोनेल, एमडी, पीएचडी¹², जॉन पासी, एमबी, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH¹³, पीटर कैंपमैन, एमडी¹⁴, करीना मीजर, एमडी, पीएचडी¹⁵, ऐन्टेते वॉन ड्रायग्ल्स्की, एमडी, एफएमडी¹⁶, गाय यंग, एमडी¹⁷, सीड्रिक हर्मन, एमडी, एमआरसीपी, पीएचडी¹⁸, जनवरी एस्टरम, एमडी, पीएचडी^19,20, रॉबर्ट क्लमरथ, एमडी, पीएचडी²¹, रिचर्ड एस। लेमन, एमडी²², नाथन विश्वेश्वर, एमडी²³, शेली क्रैरी, एमडी, एमएस²⁴, राशिद काजमी, एमबीबीएस²⁵, एमिली सिमिंगटन²⁶, मिगुएल ए। एस्कोबार, एमडी²⁷, एस्टेबन गोमेज़, एमडी²⁸, रेबेका क्रूस-जार्रेस, एमडी²⁹, एडम कोटोस्की, एमडी³⁰, डोरिस क्वोन, एमडी, पीएचडी³¹, माइकल वांग, एमडी³², एलिसन पी। व्हीलर, एमडी³³, एलीन के सवायर, पीएचडी³⁴, स्टेफनी वेरवीज, बीएससी³⁵, वैलेरी कोलेलेट, एमएससी³⁶, नागमना बाजमा, एमडी³⁷, रॉबर्ट गुट, एमडी, पीएचडी³⁶ और वोल्फगैंग ए। मिस्बैक, एमडी, पीएचडी³⁸

¹मिशिगन विश्वविद्यालय, एन आर्बर, एमआई

²ओरेगन स्वास्थ्य और विज्ञान विश्वविद्यालय, पोर्टलैंड, या

³उत्तरी कैरोलिना विश्वविद्यालय, चैपल हिल, नेकां

⁴इरास्मस एमसी, यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर रॉटरडैम, रॉटरडैम, नीदरलैंड

⁵एज़िंडा ओस्पेडलियरा यूनिवर्सिटेरिया केरेगी, फ्लोरेंस, इटली

⁶ओरेगन स्वास्थ्य और विज्ञान विश्वविद्यालय, पोर्टलैंड

⁷Vrije Universiteit Medical Center, एम्स्टर्डम, NLD

⁸यूनिवर्सिटेयर मेडिस्क सेंट्रम उट्रेच, उट्रेच, नीदरलैंड

⁹वैन क्रेवेल्डलिन, यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर उट्रेच, यूट्रेक्ट, नीदरलैंड

¹⁰संवहनी चिकित्सा और Haemostasis और Haemophilia केंद्र, विश्वविद्यालय अस्पतालों Leuven, ल्यूवेन, बेल्जियम के विभाग

¹¹एम्स्टर्डम यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, यूनिवर्सिटी ऑफ एम्स्टर्डम, एम्स्टर्डम, नीदरलैंड

¹²राष्ट्रीय जमावट केंद्र, सेंट जेम्स अस्पताल, डबलिन, आयरलैंड

¹³रॉयल लंदन हीमोफिलिया सेंटर, बार्ट्स और लंदन स्कूल ऑफ मेडिसिन एंड डेंटिस्ट्री, लंदन, यूनाइटेड किंगडम

¹⁴रिगशॉर्सेट, कोपेनहेगन, डेनमार्क

¹⁵यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर ग्रोनिंगन, ग्रोनिंगन, नीदरलैंड

¹⁶कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय सैन डिएगो, ला जोला, CA

¹⁷यूनिवर्सिटी ऑफ सदर्न कैलिफोर्निया केके स्कूल ऑफ मेडिसिन, चिल्ड्रन हॉस्पिटल लॉस एंजिल्स, लॉस एंजिल्स, CA

¹⁸क्लिनिक्स यूनिवर्सिटेयर सेंट-ल्यूक, यूनिवर्सिट कैथोलिक डी लौवेन, ब्रुसेल्स, बेल्जियम

¹⁹ट्रांसप्लांटिकल मेडिसिन-क्लिनिकल कोएगुलेशन विभाग, लुंड यूनिवर्सिटी, माल्मो, स्वीडन

²⁰स्केन यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल, माल्मो, स्वीडन

²¹विवांटेस क्लिनिकम इम फ्रेडरिकशीन, बर्लिन, जर्मनी

²²यूटा विश्वविद्यालय, साल्ट लेक सिटी, यूटी

²³दक्षिण फ्लोरिडा विश्वविद्यालय, टाम्पा, FL

²⁴चिकित्सा विज्ञान के लिए अरकंसास विश्वविद्यालय, लिटिल रॉक, ए.आर.

²⁵यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल साउथैम्पटन एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, साउथम्पटन, यूनाइटेड किंगडम

²⁶कैम्ब्रिज यूनिवर्सिटी-एडेनब्रुक हॉस्पिटल, कैम्ब्रिज, यूनाइटेड किंगडम

²⁷ह्यूस्टन, ह्यूस्टन, TX में टेक्सास स्वास्थ्य विज्ञान केंद्र विश्वविद्यालय

²⁸फीनिक्स चिल्ड्रन हॉस्पिटल, फीनिक्स, AZ

²⁹ब्लडवर्क्स नॉर्थवेस्ट, सिएटल, WA

³⁰हेमोफिलिया सेंटर ऑफ़ वेस्टर्न न्यूयॉर्क, न्यूयॉर्क

³¹लॉस एंजिल्स आर्थोपेडिक अस्पताल, हड्डी रोग हेमोफिलिया उपचार केंद्र, लॉस एंजिल्स, CA

³²Anschutz मेडिकल कैम्पस, कोलोराडो विश्वविद्यालय, स्कूल ऑफ मेडिसिन, हीमोफिलिया और थ्रोम्बोसिस सेंटर, औरोरा, CO

³³वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, टीएन

³⁴यूनीक्योर इंक, लेक्सिंगटन, एमए

³⁵यूनीक्योर, लेक्सिंगटन, एमए

³⁶यूनीक्योर इंक, लेक्सिंगटन, एमए

³⁷यूनीक्रे इंक, लेक्सिंगटन, एमए

³⁸यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल फ्रैंकफर्ट, फ्रैंकफर्ट, जर्मनी

मुख्य डेटा अंक

AMT-3 (etranacogene dezaparvovec) के लिए HOPE-B चरण 061 नैदानिक परीक्षण एक ओपन-लेबल, एकल हाथ अध्ययन के रूप में डिज़ाइन किया गया था। AAV5-Padua hFIX की एक एकल खुराक 54 प्रतिभागियों की खुराक पर 2 प्रतिभागियों में संक्रमित थी¹³ जीसी / किग्रा। प्राथमिक एंडपॉइंट्स 26 और 52 सप्ताह के बाद जलसेक में FIX गतिविधि और लीड-इन की तुलना में 52 सप्ताह में एबीआर थे। अनुवर्ती अवधि 5 वर्ष के लिए निर्धारित है। AAV5 के लिए पहले से मौजूद न्यूट्रल एंटीबॉडीज एक बहिष्करण मानदंड नहीं था।

यह आंकड़ा 26 सप्ताह के बाद की खुराक (एन = 54) तक के सभी प्रतिभागियों की औसत और औसत FIX गतिविधि को दिखाता है, और 26 सप्ताह (72 सप्ताह तक) से आगे के साथ प्रतिभागियों के लिए। 3 सप्ताह के बाद की अवधि के दौरान अभिव्यक्ति मजबूत थी और सप्ताह 37.2 में 26% का मतलब मापा गया। अनुवर्ती अवधि में FIX गतिविधि में गिरावट के कोई सबूत नहीं के साथ प्रतिभागियों की संख्या 6 महीने के सह-प्राथमिक समापन से परे अच्छी तरह से देखी गई। ।

इस तालिका में पहले 6 महीनों के बाद के 6 महीनों के लीड-इन पीरियड के दौरान सभी प्रतिभागियों के ब्लीड्स की तुलना की गई है। कुल ब्लीड्स में 83% की कमी आई और ब्लीड्स में 91% की कमी आई। 0 ब्लीड्स वाले मरीजों में लीड-इन पीरियड 30% से बढ़कर 72 महीने के पोस्ट-डोज़िंग पीरियड में 6% हो गया।