हीमोफिलिया डॉग मॉडल में लंबे समय तक अनुवर्ती के बाद एडेनो-एसोसिएटेड वायरस वेक्टर दृढ़ता की विशेषता

EAHAD की 14 वीं वार्षिक कांग्रेस की मुख्य विशेषताएं

हीमोफिलिया ए डॉग मॉडल में लंबे समय तक अनुवर्ती के बाद एडेनो-एसोसिएटेड वायरस वेक्टर दृढ़ता की विशेषता

पी। बाटी¹, एस फोंग², एम। फ्रेंको³, आई। गिल I. फरिना³, सी। आर। सिहं², ए मो¹, एल। हार्पेल¹, सी। हाफ़¹, डी। हर्लबट¹, पेंडर¹, ए विंटरबॉर्न⁴, एम। श्मिट³, डी। लिलीक्रैप¹

¹पैथोलॉजी और आणविक चिकित्सा विभाग, क्वीन्स यूनिवर्सिटी, किंग्स्टन, कनाडा

²BioMarin फार्मास्यूटिकल, Novato, संयुक्त राज्य अमेरिका

³जीनवकर जीएमबीएच, हीडलबर्ग, जर्मनी

⁴एनिमल केयर सर्विसेज, क्वीन्स यूनिवर्सिटी, किंग्स्टन, कनाडा

मुख्य डेटा अंक

AAV-FVIII डीएनए वितरण में इंट्रा-यकृत अंतर
एकीकरण की घटनाएं मुख्य रूप से कैनाइन जीनोम के गैर-कोडिंग क्षेत्रों में होती हैं

AAV-FVIII डीएनए वितरण में इंट्रा-यकृत अंतर

इस अध्ययन में, 8 कुत्तों का बी-डोमेन हटाए गए कैनाइन FVIII AAV निर्माण के साथ इलाज किया गया था। 10.8 वर्षों के अनुवर्ती के बाद, प्रतिसाद (n = 5.7) कुत्तों में 6% का स्थिर औसत FVIII स्तर देखा गया। AAV-FVIII डीएनए को उनके उपचार की प्रतिक्रिया की परवाह किए बिना सभी कुत्तों के जिगर में पाया गया था। ऊपर दिया गया ग्राफ़ कई लीवर के नमूनों / क्षेत्रों से AAV-FVIII कॉपी नंबर दिखाता है। कुछ कुत्तों ने इसी तरह की AAV-FVIII कॉपी नंबरों (जैसे ELI & FLO) का अध्ययन किया, भले ही इस क्षेत्र का अध्ययन किया गया हो, जबकि अन्य (जैसे JUN) में अधिक चिह्नित विविधता थी।

एकीकरण की घटनाएं मुख्य रूप से कैनाइन जीनोम के गैर-कोडिंग क्षेत्रों में होती हैं

बाईं ओर की तालिका खुराक, अंतिम FVIII स्तर और एकीकरण की संख्या (8) कुत्तों के अध्ययन के लिए (खुराक स्तंभ में रंग कोडिंग) AAV सीरोटाइप, पीला = AAV2, गुलाबी = AAV6 और cyan = AAV8 दर्शाती है। * (गैर-प्रतिक्रिया देने वाले कुत्ते)। माध्य एकीकरण आवृत्ति 9.55e-4 IS / कोशिका है, जिसमें अधिकांश (93.8%) IS कुत्ते के जीनोम के जन्मजात क्षेत्रों में होता है। सबसे आम एकीकरण साइटें (CIS) KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1-like, और albumin के निकटता में थीं। दाईं ओर का ग्राफ प्रत्येक जानवर के लिए आईएस के सापेक्ष वितरण को दर्शाता है। सभी जानवरों में होने वाली एकीकरण की घटनाओं के बावजूद, पोस्टमार्टम में कोई यकृत ट्यूमर नहीं पाया गया।