हेमोफिलिया में लंबे समय तक अनुवर्ती के बाद एएवी एकीकरण विश्लेषण एएवी मध्यस्थता जीन सुधार के आनुवंशिक परिणामों का खुलासा करता है

ASGCT 23 वीं वार्षिक बैठक की मुख्य विशेषताएं

हेमोफिलिया में लंबे समय तक अनुवर्ती के बाद एएवी एकीकरण विश्लेषण एएवी मध्यस्थता जीन सुधार के आनुवंशिक परिणामों का खुलासा करता है

जॉन के। एवरेट¹, गियांग एन। न्गुयेन², हेले रेमंड¹, आयोफ रोचे¹, समीता काफले², ईसाई लकड़ी², जैकब लिबी¹, एलिजाबेथ पी। मैरिक्स³, हैग एच। कज़ाज़ियन⁴, टिमोथी सी। निकोल्स³, फ्रेडरिक डी। बुशमैन¹, डेनिस ई। सबेटिनो^2,5

¹माइक्रोबायोलॉजी विभाग, पेरेलमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन, द यूनिवर्सिटी ऑफ पेनसिल्वेनिया, फिलाडेल्फिया, पीए

²रेमंड जी। पेरेलमैन सेंटर फॉर सेल्युलर एंड मॉलिक्यूलर थैरेप्यूटिक्स, द चिल्ड्रेन हॉस्पिटल ऑफ़ फिलाडेल्फिया, फिलाडेल्फिया, PA

³पैथोलॉजी और प्रयोगशाला चिकित्सा विभाग, उत्तरी कैरोलिना विश्वविद्यालय, चैपल हिल, नेकां

⁴इंस्टीट्यूट ऑफ जेनेटिक मेडिसिन, जॉन्स हॉपकिंस स्कूल ऑफ मेडिसिन, बाल्टीमोर, एमडी

⁵बाल रोग विभाग, पेरेलमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन, द यूनिवर्सिटी ऑफ पेनसिल्वेनिया, फिलाडेल्फिया, पीए

इस अध्ययन में 10 हेमोफिलिया ए कुत्तों का कैनाइन FVIII (cFVIII) जीन थेरेपी के साथ लंबे समय तक (9 साल तक) पालन किया गया। CFVIII जीन को एचएवाई कुत्तों को एएवी 8 या एएवी 9 का उपयोग करते हुए दो डिलीवरी दृष्टिकोणों के लिए दिया गया था: दो चेन डिलीवरी जो कि 2 अलग-अलग वैक्टरों में भारी श्रृंखला और प्रकाश श्रृंखला का सह-वितरण करती है, या एकल एएवी 8 वेक्टर में बी-डोमेन हटाए गए cFVIII।

वेक्टर कॉपी नंबर और एकीकरण लक्ष्य साइट विश्लेषण ने एकीकृत एएवी अणुओं के साथ विस्तारित क्लोन का प्रदर्शन किया, जिसमें एक अखंड वेक्टर युक्त क्लोन शामिल है। किसी भी कुत्ते ने ट्यूमरजेनसिस के सबूत का प्रदर्शन नहीं किया, यह सुझाव देते हुए कि क्लोनल विस्तार और एकीकरण की घटनाएं दुर्भावना से जुड़ी नहीं थीं।