नोवेल एडेनो एसोसिएटेड वायरस (एएवी) जीन थेरेपी (FLT180a) गंभीर हेमोफिलिया बी (एचबी) मरीजों (बी-एएमएजेई अध्ययन) में सामान्य एफआईएक्स गतिविधि के स्तर को प्राप्त करता है।

ISTH 2020 वर्चुअल कांग्रेस से मुख्य विशेषताएं

नोवेल एडेनो एसोसिएटेड वायरस (एएवी) जीन थेरेपी (FLT180a) गंभीर हेमोफिलिया बी (एचबी) मरीजों (बी-एएमएजेई अध्ययन) में सामान्य एफआईएक्स गतिविधि के स्तर को प्राप्त करता है।

पी। चौधरी^1,2, एस। शापिरो 3, एम। माक्रिस⁴, जी इवांस⁵, एस बॉयस⁶, के। वार्ता⁷, जी डोलन⁸, यू रीस⁹, एम। फिलिप्स¹, ए। रिडेल 1, एमआर पेराल्टा 1, एम। क्वे², ई। टुडेनहम 1, जे। क्रॉप¹⁰, जी लघु¹¹, एस। कर ११, ए। स्मिथ ११, ए। नथवाणी १,²

¹कथरीन डोरमंडी हीमोफिलिया और थ्रोम्बोसिस सेंटर, रॉयल फ्री हॉस्पिटल एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, लंदन, यूनाइटेड किंगडम

²यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन, लंदन, यूनाइटेड किंगडम

³ऑक्सफोर्ड हीमोफिलिया और थ्रोम्बोसिस सेंटर और ऑक्सफोर्ड NIHR BRC, ऑक्सफोर्ड, यूनाइटेड किंगडम

⁴शेफ़ील्ड विश्वविद्यालय, शेफ़ील्ड, यूनाइटेड किंगडम

⁵केंट और कैंटरबरी अस्पताल, कैंटरबरी, यूनाइटेड किंगडम

⁶यूनिवर्सिटी अस्पताल साउथैम्पटन, साउथैम्पटन, यूनाइटेड किंगडम

⁷न्यूकैसल हीमोफिलिया व्यापक देखभाल केंद्र, न्यूकैसल, यूनाइटेड किंगडम

⁸लड़के और सेंट थॉमस 'एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, लंदन, यूनाइटेड किंगडम

⁹सेंट जूड चिल्ड्रन रिसर्च हॉस्पिटल, मेम्फिस, संयुक्त राज्य अमेरिका

¹⁰फ्रीलाइन, बोस्टन, संयुक्त राज्य

¹¹फ्रीलाइन, स्टीवन, यूनाइटेड किंगडम

मुख्य डेटा अंक

वेक्टर संरचना और कैप्सिड ट्रांसफ़र प्रभाव
सहायक अध्ययन डिजाइन

यह आंकड़ा FLT180a वेक्टर (बाएं पैनल) और a की संरचना को सारांशित करता है इन विट्रो में एएवीएस 3 कैप्सिड (दाएं पैनल) की पारगमन क्षमता। वेक्टर तर्कसंगत रूप से डिज़ाइन किए गए, सिंथेटिक मानव यकृत ट्रॉपिक कैप्सिड (AAVS3), अनुकूलित इंट्रॉन के साथ एक शक्तिशाली जिगर विशिष्ट प्रमोटर और FIX जीन का एक कोडन-अनुकूलित पडुआ संस्करण से बना है। प्राथमिक हेपेटोसाइट सेल संस्कृति में, एएवीएस 3 कैप्सिड पारगमन की दक्षता प्रदर्शित करता है जो अगले सबसे कुशल कैप्सिड, एएवी 4 से 3 गुना अधिक है।

FLT180a चरण 1/2 अध्ययन का मुख्य उद्देश्य मध्यम से गंभीर हेमोफिलिया बी और लिवर की बीमारी नहीं होने वाले रोगियों में वेक्टर की सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करना था और एएवीएस 3 कैप्सिड को एंटीबॉडी को निष्क्रिय करना था। लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए 70-150% की FIX अभिव्यक्ति के स्तर को प्राप्त करने के लिए, एक अनुकूली खुराक खुराक का उपयोग किया गया (दायां पैनल), जिसकी शुरुआत 2 x 4.5 की सबसे कम खुराक में 10 रोगियों के साथ हुई थी।¹¹ vg / kg और थ्रॉम्बोसिस के जोखिम को कम करते हुए FIX अभिव्यक्ति को अनुकूलित करने के लिए बाद की खुराक को समायोजित करना। 3 रोगियों को जो परीक्षण के अंतिम खुराक के साथ संक्रमित किया गया है, 9.75 x 10¹¹ vg / kg, ने सामान्य सीमा के भीतर FIX स्तर प्राप्त किया है।