नोवेल एडेनो एसोसिएटेड वायरस (एएवी) जीन थेरेपी (FLT180a) गंभीर हेमोफिलिया बी (एचबी) मरीजों (बी-एएमएजेई अध्ययन) में सामान्य एफआईएक्स गतिविधि के स्तर को प्राप्त करता है।
ISTH 2020 वर्चुअल कांग्रेस से मुख्य विशेषताएं

जीन थेरेपी हीमोफीलिया के लिए तेजी से सबसे आशाजनक उपचारों में से एक बन रहा है, क्योंकि वर्तमान उपचार के लिए बचपन से शुरू होने वाले जीवन भर के इंजेक्शन या संक्रमण की आवश्यकता होती है। इसलिए, जीन थेरेपी पर शिक्षा, जो इसके भीतर पाई जा सकती है घनास्त्रता और हेमोस्टेसिस पर अंतर्राष्ट्रीय सोसायटी (आईएसटीएच)), रोगियों के लिए इस उपचार की प्रक्रिया और लाभों को समझना महत्वपूर्ण है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों की सुरक्षा और प्रभावकारिता को समझना

जीन थेरेपी हीमोफिलिया के रोगियों में लापता थक्के कारकों को एन्कोड करने के लिए एक गैर-रोगजनक और प्रतिकृति-कमी वाले वायरस का उपयोग करती है। हीमोफिलिया के लिए जीन थेरेपी एक वितरण प्रणाली के रूप में एएवी वेक्टर का उपयोग करती है। इस तरह के वैक्टर में कोशिकाओं में प्रवेश करने और नाभिक को आवश्यक निर्देश देने की प्राकृतिक क्षमता होती है, जो हीमोफिलिया के रोगियों के लिए सामान्य थक्के कारक उत्पादन का परिणाम होता है।

ISTH 2020 सम्मेलन में प्रस्तुत B-AMAZE अध्ययन उन तीन में से एक है जो कारक IX जीन का उपयोग करता है जिसे पारगमन में दक्षता बढ़ाने के लिए संशोधित किया गया है। लक्ष्य हीमोफिलिया वाले वयस्क रोगियों में FLT180a की एकल खुराक की सुरक्षा और प्रभावकारिता का निर्धारण करना था। अनुकूली परीक्षण डिजाइन ने नैदानिक ​​परीक्षण टीम को वेक्टर की इष्टतम खुराक निर्धारित करने की अनुमति दी। अध्ययन के लिए एक महत्वपूर्ण अपवर्जन मानदंड वेक्टर को एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने की उपस्थिति थी।

दो प्रारंभिक रोगियों के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक सीमा ने सामान्य सीमा के ठीक नीचे के स्तर पर फैक्टर IX की अभिव्यक्ति की। रोगनिरोधी इम्यूनोसप्रेशन उपचारों को जोड़ने से वेक्टर पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया को कम करने में मदद मिली।

अनुकूली परीक्षण डिजाइन ने शोधकर्ताओं को अध्ययन में बाद के रोगियों के लिए खुराक को नियंत्रित करने की अनुमति दी। इसने उन्हें प्रदान करने के लिए इम्यूनोसप्रेसेन्ट की मात्रा का आकलन करने का भी मौका दिया। नतीजतन, पहुंचने वालों ने निष्कर्ष निकाला कि उचित खुराक पर FLT180a की एकल खुराक का उपयोग करके जीन थेरेपी उपचार के परिणामस्वरूप सामान्य श्रेणियों के भीतर फैक्टर IX अभिव्यक्ति हो सकती है।

हीमोफिलिया शिक्षा का महत्व

हीमोफीलिया शिक्षा रोगियों और उनके परिवारों को जीन थेरेपी, विशेष रूप से वायरल वेक्टर जीन थेरेपी के लाभों के बारे में सिखाता है। जीन थेरेपी वायरल वैक्टर की कुंजी साबित हो सकती है लंबे समय तक चलने वाला उपचार इस जीवन भर और संभावित घातक स्थिति के लिए।

जीन थेरेपी अनुसंधान 2020 से पता चलता है कि यह उपचार हीमोफिलिया के रोगियों को कारक प्रतिस्थापन चिकित्सा को बंद करने की अनुमति दे सकता है। इसके अलावा, यह इंगित करता है कि रक्तस्रावी फेनोटाइप सुधार संभव है। हीमोफीलिया से पीड़ित लोगों के लिए जीन थेरेपी जीवन बदलने वाला इलाज साबित हो सकता है।

नोवेल एडेनो एसोसिएटेड वायरस (एएवी) जीन थेरेपी (FLT180a) गंभीर हेमोफिलिया बी (एचबी) मरीजों (बी-एएमएजेई अध्ययन) में सामान्य एफआईएक्स गतिविधि के स्तर को प्राप्त करता है।

पी। चौधरी1,2, एस। शापिरो 3, एम। माक्रिस4, जी इवांस5, एस बॉयस6, के। वार्ता7, जी डोलन8, यू रीस9, एम। फिलिप्स1, ए। रिडेल 1, एमआर पेराल्टा 1, एम। क्वे2, ई। टुडेनहम 1, जे। क्रॉप10, जी लघु11, एस। कर ११, ए। स्मिथ ११, ए। नथवाणी १,2

1कथरीन डोरमंडी हीमोफिलिया और थ्रोम्बोसिस सेंटर, रॉयल फ्री हॉस्पिटल एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, लंदन, यूनाइटेड किंगडम

2यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन, लंदन, यूनाइटेड किंगडम

3ऑक्सफोर्ड हीमोफिलिया और थ्रोम्बोसिस सेंटर और ऑक्सफोर्ड NIHR BRC, ऑक्सफोर्ड, यूनाइटेड किंगडम

4शेफ़ील्ड विश्वविद्यालय, शेफ़ील्ड, यूनाइटेड किंगडम

5केंट और कैंटरबरी अस्पताल, कैंटरबरी, यूनाइटेड किंगडम

6यूनिवर्सिटी अस्पताल साउथैम्पटन, साउथैम्पटन, यूनाइटेड किंगडम

7न्यूकैसल हीमोफिलिया व्यापक देखभाल केंद्र, न्यूकैसल, यूनाइटेड किंगडम

8लड़के और सेंट थॉमस 'एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, लंदन, यूनाइटेड किंगडम

9सेंट जूड चिल्ड्रन रिसर्च हॉस्पिटल, मेम्फिस, संयुक्त राज्य अमेरिका

10फ्रीलाइन, बोस्टन, संयुक्त राज्य

11फ्रीलाइन, स्टीवन, यूनाइटेड किंगडम

मुख्य डेटा अंक

यह आंकड़ा FLT180a वेक्टर (बाएं पैनल) और a की संरचना को सारांशित करता है इन विट्रो में एएवीएस 3 कैप्सिड (दाएं पैनल) की पारगमन क्षमता। वेक्टर तर्कसंगत रूप से डिज़ाइन किए गए, सिंथेटिक मानव यकृत ट्रॉपिक कैप्सिड (AAVS3), अनुकूलित इंट्रॉन के साथ एक शक्तिशाली जिगर विशिष्ट प्रमोटर और FIX जीन का एक कोडन-अनुकूलित पडुआ संस्करण से बना है। प्राथमिक हेपेटोसाइट सेल संस्कृति में, एएवीएस 3 कैप्सिड पारगमन की दक्षता प्रदर्शित करता है जो अगले सबसे कुशल कैप्सिड, एएवी 4 से 3 गुना अधिक है।

FLT180a चरण 1/2 अध्ययन का मुख्य उद्देश्य मध्यम से गंभीर हेमोफिलिया बी और लिवर की बीमारी नहीं होने वाले रोगियों में वेक्टर की सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करना था और एएवीएस 3 कैप्सिड को एंटीबॉडी को निष्क्रिय करना था। लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए 70-150% की FIX अभिव्यक्ति के स्तर को प्राप्त करने के लिए, एक अनुकूली खुराक खुराक का उपयोग किया गया (दायां पैनल), जिसकी शुरुआत 2 x 4.5 की सबसे कम खुराक में 10 रोगियों के साथ हुई थी।11 vg / kg और थ्रॉम्बोसिस के जोखिम को कम करते हुए FIX अभिव्यक्ति को अनुकूलित करने के लिए बाद की खुराक को समायोजित करना। 3 रोगियों को जो परीक्षण के अंतिम खुराक के साथ संक्रमित किया गया है, 9.75 x 1011 vg / kg, ने सामान्य सीमा के भीतर FIX स्तर प्राप्त किया है।

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बायर, बायोमैरिन, सीएसएल बेहरिंग, फ्रीलाइन थेरेप्यूटिक्स लिमिटेड, फाइजर इंक, स्पार्क थेरेप्यूटिक्स, और यूनीक्यूर, इंक।

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