फागोसाइटोसिस-शील्डेड लेंटीवायरल वैक्टर नॉनहूमन प्राइमेट्स में लिवर जीन थेरेपी में सुधार करते हैं

फागोसाइटोसिस-शील्डेड लेंटीवायरल वैक्टर नॉनहूमन प्राइमेट्स में लिवर जीन थेरेपी में सुधार करते हैं

चिकित्सा विज्ञान translational (05/22/19) वॉल्यूम। 11, नंबर 493 मिलानी, मिशेला; एनोनीनी, एंड्रिया; मोअली, फेडेरिका; और अन्य।

एक नए प्रकार के लेंटिविरल वेक्टर (एलवी) जीन थेरेपी हीमोफिलिया के उपचार के लिए वादा दिखा रहा है। शोधकर्ता यह निर्धारित करने के लिए एलवी की जांच कर रहे हैं कि क्या वे एडिनो-जुड़े वायरल वैक्टर (एएवी) के साथ एक संभावित सीमा को हल कर सकते हैं, अर्थात् आबादी के एक बड़े हिस्से में एएवी के खिलाफ बढ़ती प्रतिरक्षा। स्थिर ट्रांसजीन अभिव्यक्ति के लिए अपनी क्षमता और लोगों में preexisting वायरल प्रतिरक्षा की उनकी कम दर के कारण LVs आकर्षक हैं। हालांकि, हीमोफिलिक कुत्तों में प्रणालीगत एलवी प्रशासन के पिछले प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने हल्के तीव्र विषाक्तता और कम पारगमन प्रभावकारिता की सूचना दी। इन परिणामों को हेपेटिक और स्प्लेनिक पेशेवर फागोसाइट्स द्वारा तेजी से निकासी के परिणाम के रूप में पोस्ट किया गया था, जिसे सहज प्रतिरक्षा सक्रियण में अनुवाद किया गया था। अब, शोधकर्ताओं ने पाया है कि मानव phagocytosis अवरोध करनेवाला CD47, जब LV सेल झिल्ली में शामिल किया गया, पेशेवर phagocytes और जन्मजात प्रतिरक्षा संवेदन द्वारा LVs की रक्षा करने में मदद की। जब गैर-मानव प्राइमेट्स में अंतःशिरा प्रशासित किया जाता है, तो फागोसाइटोसिस-परिरक्षित एलवी ने माता-पिता एलवी के साथ तुलनात्मक यकृत और प्लीहा लक्ष्यीकरण और बेहतर हेपेटोसाइट जीन स्थानांतरण का प्रदर्शन किया। इसके अलावा, प्लाज्मा में मापा जाने वाला hFactor IX एंटीजन और hFIX गतिविधि पैतृक LV के साथ परिरक्षित LV के साथ अधिक था, और विषाक्तता का कोई सबूत नहीं है।

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