O promotor de Stabilin-2 modula a resposta inmune ao FVIII despois da entrega de vector lentiviral en ratos hemofílicos
Aspectos destacados da 25ª Reunión Anual da ASGCT

O promotor de Stabilin-2 modula a resposta inmune ao FVIII despois da entrega de vector lentiviral en ratos hemofílicos

Presentado por: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Italy

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlín1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Departamento de Ciencias da Saúde, Universidade de Piemonte Orientale, Novara, Italia
2Departamento de Ciencias da Saúde, Mount Sinai School of Medicine, Nova York, Nova York

Puntos de datos clave

O promotor de Stablin-2 (STAB2) dirixe a expresión en LSEC

STAB2 é un receptor eliminador implicado na eliminación do hialuronato e do complexo vWF-FVIII. O receptor exprésase principalmente no fígado polas células endoteliais sinusoidais do fígado (LSEC). O promotor STAB2 utilizouse para dirixir a expresión de GFP en LSEC tras a entrega de lentivir (LV). A inxección de vectores LV.STAB2-GFP/FVIII en ratos BALB/c inmunoreactivos mostrou orientación endotelial e mantemento a longo prazo da expresión transxénica en comparación co uso de PGK, un promotor ubicuo para o cal a expresión foi eliminada en 2 semanas en inxeccións. ratos.

O promotor STAB2 dirixe a expresión de LV.pSTAB2.FVIII en ratos de hemofilia A

A actividade do promotor STAB2 avaliouse máis in vivo mediante a inxección de LV portador do transxene FVIII en varias cepas de ratos hemofílicos, seguido da avaliación da actividade do FVIII e da formación de anticorpos neutralizantes. Como se mostra aquí, a entrega no ventrículo izquierdo do transxene FVIII, impulsada polo promotor STAB2, levou á expresión de FVIII principalmente en LSEC (panel esquerdo) sen anticorpos neutralizantes (panel dereito) durante ata un ano.

CONTIDO RELACIONADO

Webinares interactivos
Imaxe

Please enable the javascript to submit this form

Apoiado por subvencións educativas de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics e uniQure, Inc.

SSL esencial