Recursos recomendados

Unha recompilación de Terapia xénica en traballos científicos sobre hemofilia, ensaios clínicos seleccionados, documentos reguladores e enlaces útiles

Documentos científicos e documentos normativos

Comentarios sobre a terapia xénica de hemofilia

1. Abbasi J. As terapias xénicas da hemofilia mostran unha promesa. Jama. 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, et al. Novas aproximacións á hemofilia terapia: éxitos e retos. Sangue. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Novas terapias e avances clínicos actuais na hemofilia A. Hai Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Avances na terapia xénica para hemofilia. ASH News clínicas. 1 de outubro de 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et al. Problemas emerxentes na terapia xénica in vivo mediada por AAV. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Navegando a velocidade na autovía da innovación en terapias de hemofilia. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, et al. A terapia xénica para a hemofilia: que sostén o futuro? Hai Adv Hematol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et al. A terapia xénica chega a idade. ciencia. 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et al. Terapia xénica con hemofilia: do trailblazer ao gamechanger. Hemofilia. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. A terapia xénica da hemofilia chega a idade. Hematoloxía Am Soc Programa de Hematol Educ. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Terapias emerxentes para hemofilia - perspectiva global. Hemofilia. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. ¿Unha idade de ouro para o tratamento da hemofilia? Hemofilia. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY, et al. Tecnoloxías de edición de xenomas para a corrección xénica da hemofilia. Xénero Humano. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et al. Actualización sobre terapia xénica para hemofilia. Sangue. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF, et al. Unha cornucopia de terapias en estudo para hemofilia. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, et al. Pasado, presente e futuro da terapia xénica de hemofilia: De vectores e transxenes a resultados coñecidos e descoñecidos. Hemofilia. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, et al. 1ª Mesa redonda de terapia xénica WFH: Comprender a paisaxe e os desafíos da terapia xénica para a hemofilia en todo o mundo. Hemofilia. 2019; 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Pipe SW. Novas terapias para a hemofilia. Hematoloxía Am Soc Programa de Hematol Educ. 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Pipe SW. Terapia xénica para hemofilia. Pediatr Cancro de sangue. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Terapia xénica en hemofilia: Do bombo á esperanza. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

enlaces útiles

Fundación Nacional de Hemofilia
https://www.hemophilia.org/

Federación Mundial de Hemofilia
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Avances clínicos na terapia xénica para hemofilia
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Ensaios clínicos seleccionados

Hemofilia A

  • NCT02576795. Un estudo de fase 1/2, escalada de dose, seguridade, tolerabilidade e eficacia de Valoctocogene Roxaparvovec, unha transferencia de xénes mediada polo vector asociada ao virus de Adenovirus do Factor Humano VIII en pacientes con hemofilia A grave. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Un estudo de fase, tolerancia e eficacia 1/2 de Valoctocogene Roxaparvovec, unha transferencia de xenes mediada polo vector por factor adeno asociado ao virus do factor VIII en hemofilia A en pacientes con niveis FVIII residuais ≤ 1 UI / dL e anticorpos preexistentes contra AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Estudo de Fase 3 para avaliar a eficacia / seguridade do valoctocóxeno Roxaparvovec e unha transferencia xénica mediada de vectores AAV de hFVIII nunha dose de 4E13vg / kg en hemofilia A pacientes con niveis FVIII residuais ≤1IU / dL que reciben infusións profilácticas FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Un estudo de fase aberta, de brazo único, para avaliar a eficacia e a seguridade de BMN 3, unha transferencia de xene mediada por un virus adeno-asociado ao virus do factor VIII en hemofilia A en pacientes con niveis FVIII residuais ≤ 270 UI / dL que reciben profilácticos. FVIII Infusións. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Unha avaliación multicéntrica da seguridade e eficacia a longo prazo de SPK-8011 [Vector viral asociado a adeno con factor VIII do xen humano eliminado ao dominio B] en homes con hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Transferencia de xenes, estudo de seguridade, tolerancia e eficiencia de dose, de SPK-8011 [un vector viral recombinante adeno-asociado con o factor VIII Xene humano] en individuos con hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Estudo de atopar a dose de terapia xénica SPK-8016 en pacientes con hemofilia A para apoiar a avaliación en individuos con inhibidores da FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. A Global, Open-Label, Multicenter, Face 1/2 Study of the Safety and Dose Escalation of BAX 888, un adeno-Associated Virus Serotype 8 (AAV8) Vector Expressing B-Domain Eliminated Factor VIII (BDD-FVIII) in Hemophilia Severe Un suxeito administrou unha única infusión intravenosa. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Un estudo de fase 1/2, de etiqueta aberta, adaptativa, de dosificación, para avaliar a seguridade e a tolerabilidade de SB-525 (terapia xénica recargante AAV2 / 6 Factor humano 8) en suxeitos adultos con hemofilia A grave. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Terapia xénica para a hemofilia A usando un novo modelo de codificación vectorial viral asociado a Adeno asociado con un serotipo 8-Capsid. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Terapia xénica lentiviral FVIII para hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Estudo de Fase I que avalía a seguridade e a viabilidade da transferencia de xenes de células nai hematopoéticas que ten como obxectivo o parto VIII de plaquetas para pacientes con hemofilia. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofilia B

  • NCT02484092. Terapia xénica, etiqueta aberta, estudo de escalada por dose de SPK-9001 [Vector viral asociado adeno con xene do factor IX Xene] en suxeitos con hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. FIX Long Study: A Factor IX (FIX) Transfer Gene, Multicenter Assessment of the Long Term Safety and Efficacy Study de SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Unha fase I / II, de etiqueta aberta, non controlada, de dose única, por dose, ascendente por dose, en multicentro que investiga un vector viral asociado a Adeno que contén un xen IX do factor humano optimizado con codón (AAV5-hFIX) administrado a pacientes adultos con Hemofilia B. Severa ou Moderadamente Severa. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Fase III, etiqueta aberta, proba única multinacional, de única dose, multicéntrica, que investiga un vector viral asociado adeno ao Serotipo 5 que contén a variante de Padua dun xene do factor humano optimizado con codon IX (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Administrado a suxeitos adultos con hemofilia B. grave ou moderadamente grave. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Fase IIb, Ensayo aberto, monodoseño, de brazo único, multicentro, para confirmar o factor IX Nivel de actividade do vector viral asociado ao adenotipo do Serotipo 5 que contén a variante de Padua dun xénero do factor humano optimizado con codon IX (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061) Administrado a suxeitos adultos con hemofilia B. Severa ou moderadamente grave. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. A fase 1/2 de proba aberta, única dosificación de dose ascendente dunha terapia xénica de factor IX de factor IX (AskBio8) en adultos con hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. A fase I / II, etiqueta aberta, multicéntrica, dose única ascendente, estudo de seguridade dun novo vector viral asociado a Adeno (FLT180a) en pacientes con hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Un estudo de seguimento a longo prazo, multicéntrico e de etiqueta aberta para investigar a seguridade e durabilidade da resposta despois da dosificación dun novo vector viral asociado con adeno (FLT180a) en pacientes con hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Un estudo de fase I, de etiqueta aberta, de dose ascendente para avaliar a seguridade e a tolerabilidade da terapia xénica do factor IX AAV2 / 6 mediante Nuclease con dedo de cinc (ZFN) Mediación dirixida a integración de SB-FIX en suxeitos adultos con hemofilia B. Severa. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Estudo Aberto de Escala de Dose de Etiqueta Aberta De Un Viral Viral Adeno-Asociado Autorre complementario (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) Para a transferencia de xénicos na hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238