Relación entre a expresión endóxena, transxénica FVIII e os eventos hemorrágicos despois da transferencia de xenes de Valoctocogen Roxaparvovec para a hemofilia A grave: unha análise post-hoc do ensaio de fase 8 GENEr1-3

Aspectos destacados da 63a reunión anual de ASH

Relación entre a expresión endóxena, transxénica FVIII e os eventos hemorrágicos despois da transferencia de xenes de Valoctocogen Roxaparvovec para a hemofilia A grave: unha análise post-hoc do ensaio de fase 8 GENEr1-3

Steven W. Pipe, MD¹, Margareth C Ozelo, MD, PhD^2*, Gili Kenet, MD³, Mark T Reding, MD⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, MD⁷, Bella Madan, MD^8*, Michael Laffan, DM, PhD⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, MD, Pharm D¹¹, Sheng-Chieh Chou, MD, PhD^{12 *}, Susan Shapiro, MD, PhD^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, MD^{16 *}, Michael Wang, MD¹⁷, Chave Nigel S¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, PhD^{19,20 *}, Emily Symington, MD^{21 *}, Adebayo Lawal, MD, MSc, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, MD^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, PhD^{22 *}, Divya B Reddy, MD^{22 *}, Hua Yu, PhD^{22 *}, Wing Yen Wong, MD^{22 *}, Tara M Robinson, MD, PhD^{22 *}, e Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Departamento de Pediatría e Patoloxía, Universidade de Michigan, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Departamento de Medicina Interna, Facultade de Ciencias Médicas, Universidade de Campinas, Campinas, Brasil
³The National Hemophilia Center, and Amalia Biron Research Institute of Thrombosis and Hemostasis, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel
⁴Centro de Trastornos de Coagulación e Sangrado, Centro Médico da Universidade de Minnesota, Minneapolis, MN
⁵Universidade de Queensland, Brisbane, QLD, Australia
⁶Queensland Haemophilia Centre, Cancer Care Services, Royal Brisbane and Women's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
⁷Universidade de California San Francisco, San Francisco, CA
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido
⁹Centro de Hematoloxía, Departamento de Medicina, Imperial College London, Londres, Reino Unido
¹⁰Centro de Tratamento da Hemofilia Ortopédica, Los Angeles, CA
¹¹Departamento de Medicina Molecular, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA
¹²División de Hematoloxía, Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitario Nacional de Taiwán, Taipei, Taiwán
¹³Departamento de Medicina Radcliffe, Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido
¹⁴Oxford University Hospitals National Health Service Foundation Trust, Oxford, Reino Unido
¹⁵Instituto Nacional de Investigación Sanitaria, Centro de Investigación Biomédica de Oxford, Oxford, Reino Unido
¹⁶Centro de tratamento da hemofilia, Nationwide Children's Hospital e The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH
¹⁷Centro de Hemofilia e Trombose, Campus Médico Anschutz da Universidade de Colorado, Aurora, CO
¹⁸UNC Blood Research Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC
¹⁹Departamento de Pediatría, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, IN
²⁰Laboratorio de Glicobioloxía, Instituto de Inmunoloxía e Terapia Experimental de Hirszfeld, Wroclaw, Polonia
²¹Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Reino Unido
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA

Puntos de datos clave

Deseño do estudo da fase 3 GENER8-1
ABR en participantes con hemorraxias tratadas despois da transición (n = 22)

Analizáronse os resultados do estudo de fase 3 GENEr8-1 para determinar a relación entre a actividade do FVIII derivado de transxénicos e as hemorraxias. Do número total de participantes no estudo (N = 134), esta análise incluíu un subconxunto de pacientes que experimentaron ≥ 1 hemorraxia tratada no período posterior á transición, que comezou 1 mes despois do final do período posterior á profilaxe que seguiu. infusión de transxene.

ABR en participantes con hemorraxias tratadas despois da transición (n = 22)

Do total de 134 participantes no estudo GENER8-1, 22 (16%) experimentaron polo menos 1 sangrado tratado no período posterior á transición. ABR móstrase para estes participantes para a liña de base previa á infusión e o período de estudo posterior á infusión e posterior á profilaxe. En relación ao inicio, 15 participantes tiveron unha diminución na ABR, 2 tiveron un aumento na ABR < 1 (frechas negras) e 5 tiveron un aumento na ABR > 1 (frechas laranxas).