Proba de Fase I / II de SPK-8011: Expresión FVIII estable e duradera de> 2 anos con melloras significativas de ABR nas cohortes de dose inicial tras a transferencia de xenes FVIII mediada por AAV para a hemofilia A
Destacados do Congreso Virtual ISTH 2020

Proba de Fase I / II de SPK-8011: Expresión FVIII estable e duradera de> 2 anos con melloras significativas de ABR nas cohortes de dose inicial tras a transferencia de xenes FVIII mediada por AAV para a hemofilia A

L. Xurxo1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reacciona6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Alto6

1Children's Hospital de Filadelfia, Filadelfia, Estados Unidos

2Escola de Medicina Perelman na Universidade de Pensilvania, Filadelfia, Estados Unidos

3Milton S. Hershey Medical Center da Universidade do Estado de Pensilvania, Hershey, Estados Unidos

4Centro Médico da Universidade de Pittsburgh e Centro de Hemofilia de Pensilvania occidental, Departamento de Medicina, Pittsburgh, Estados Unidos

5Centro de Mississippi para Medicina Avanzada, Madison, Estados Unidos

6Spark Therapeutics, Filadelfia, Estados Unidos

Puntos de datos clave

O ensaio de fase 1/2 deseñado para SPK-8011 incluíu pacientes infundidos con 1 de 3 doses vectoriales: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), e 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Os pacientes elixibles foron homes adultos con hemofilia A moderada (n = 1) a grave (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), niveis baixos a indetectables de anticorpos neutralizantes á cápside LK03 e exposición ao factor durante> 150 días con sen antecedentes de inhibidores. Os pacientes foron seguidos de preto durante 1 ano, cun seguimento a longo prazo planificado para ata 4 anos.

Dos 14 pacientes infundidos con SPK-8011, 2 pacientes infundidos coa dose máis alta (2e12) non mantiveron a expresión estable de FVIII. Os 12 pacientes con expresión estable demostraron unha redución do 91% nos eventos hemorraxicos e unha redución do 96% no consumo de factores (non mostrada).

En base ao ensayo dunha etapa, a expresión de FVIII para pacientes na cohorte de dose baixa (5e11, participantes 1 e 2 na gráfica) e cohorte de dose media (1e12, participantes 3-5 en gráfica) estivo entre o 5% e o 25% durante moito tempo. -duracións de seguimento prolongadas de 2 a 3.3 anos.

CONTIDO RELACIONADO

Webinares interactivos