Os vectores lentivirais protexidos por fagocitosis melloran a terapia xénica hepática en primates non humanos

Os vectores lentivirais protexidos por fagocitosis melloran a terapia xénica hepática en primates non humanos

Ciencia Translational Medicine (05/22/19) Vol. 11, n.º 493 Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

Un novo tipo de terapia xénica con vector lentiviral (LV) está a mostrar unha promesa para o tratamento da hemofilia. Os investigadores estiveron investigando VL para determinar se poden resolver unha posible limitación con vectores virales asociados a adeno (AAV), é dicir, a inmunidade existente contra AAV nunha gran parte da poboación. Os LV son atractivos polo seu potencial de expresión transxénea estable e a súa baixa taxa de inmunidade viral preexistente nas persoas. Non obstante, estudos preclínicos previos sobre administración sistémica de LV en cans hemofílicos reportaron toxicidade aguda leve e baixa eficacia de transducción. Estes resultados foron postulados para ser o resultado da rápida eliminación por fagocitos profesionais hepáticos e esplénicos, o que se traduciu en activación inmune innata. Agora, os investigadores descubriron que o inhibidor de fagocitosis humano CD47, ao incorporarse á membrana das células LV, axudou a protexer os VV contra a absorción por fagocitos profesionais e a detectar inmunidade innata. Cando se administran por vía intravenosa en primates non humanos, as LV protexidas por fagocitosis demostraron un foco selectivo de fígado e bazo e unha mellor transferencia de xenes do hepatocito en comparación co LV parental. Ademais, o antíxeno hFactor IX e a actividade hFIX medidos no plasma foron maiores con LV blindado en comparación co LV parental, e non había evidencia de toxicidade.

Ligazón web