Actividade terapéutica hFIX realizada tras o tratamento AAV5-hFIX único en pacientes con hemofilia B e NHPs con NAB anti-AAV5 preexistentes

Actividade terapéutica hFIX realizada tras o tratamento AAV5-hFIX único en pacientes con hemofilia B e NHPs con NAB anti-AAV5 preexistentes

Terapia molecular: métodos e desenvolvemento clínico (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H.; et al.

Debido ao potencial de que a inmunidade preexistente afecte negativamente á eficacia da terapia xénica baseada en virus adeno (AAV), moitos ensaios clínicos da terapia xénica baseada en AAV excluen pacientes con anticorpos neutralizadores preexistentes (NAB) dirixidos contra os proteínas da cápsida. Miesbach et al. (Blood, 2018) informaron anteriormente sobre a seguridade e eficacia da AMT-060 (AAV5-hFIX) en 10 homes adultos con hemofilia B. Antes do tratamento, todos estes homes foron determinados como negativos para os NAB anti-AAV5 usando un ensaio baseado en proteínas fluorescentes verdes. No estudo actual, os investigadores evaluaron o impacto dos NABs anti-AAV5 preexistentes como se mediron usando un ensaio máis sensible (baseado na luciferase) sobre os resultados de eficacia nos participantes do estudo AMT-060 e nos primates non humanos (NHPs) tratados con AAV5. -HFIX. Usando o ensaio baseado en luciferase, 3 de cada 10 pacientes do estudo AMT-060 probaron positivos para NABs anti-AAV preexistentes (con títulos de ata 1: 340); non obstante non se observou correlación entre a presenza de NABs preexistentes e os niveis de hFIX tras a transferencia de xenes AMT-060. Este achado foi apoiado polos resultados dos NHP, nos que a presenza de títulos NAB anti-AAV5 preexistentes non afectou negativamente á transducción hepática de hFIX. No ensaio AMT-061 en curso (AAV5-hFIX Padua), os pacientes con NAB anti-AAV5 non están excluídos; de feito, os autores informan que 3 pacientes con baixos niveis de NAB anti-AAV5 antes do tratamento tiñan niveis hFIX significativos tras o tratamento con AMT-061.

Ligazón web