Avances clínicos en actualizacións de terapia xénica sobre ensaios clínicos de terapia xénica en hemofilia

Avances clínicos en actualizacións de terapia xénica sobre ensaios clínicos de terapia xénica en hemofilia

Hemofilia (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Investigadores clínicos italianos revisan varios avances clínicos usando a terapia xénica para o tratamento da hemofilia A e B. Despois de que os modelos animais na década de 1990 demostraron que os vectores do virus adeno-asociados (AAV) mostraron unha expresión eficiente do factor IX (FIX), os investigadores observan que o primeiro ensaio clínico de pacientes con hemofilia B documentou niveis terapéuticos de FIX, aínda que o efecto só durou unhas semanas. Coas melloras no deseño vectorial, os niveis de FIX circulantes subiron ao 2% -5% durante un período de tempo máis longo. En desenvolvementos máis recentes, os investigadores foron capaces de mellorar a expresión de FIX a máis do 30% inserindo a variante Padua FIX no ADNc F9. Isto provocou a interrupción das infusións e a redución de eventos hemorraxicos. Para a hemofilia A, os pacientes tratados cun vector AAV que contiña un ADNc de F8 eliminado con dominio B optimizado por codón, viron que a expresión transxénica durou 3 anos e os niveis de actividade FVIII circulaban do 52.3%. Algúns pacientes en ensaios clínicos con terapia xénica dirixida ao fígado por AAV e hemofilia A e B. reportáronse elevadas enzimas hepáticas mentres que o tratamento con esteroides resolveu o problema nun gran grupo de pacientes, os investigadores observan que o mecanismo fisiopatolóxico detrás da toxicidade hepática segue sendo. non está claro, e un tema de investigación en curso.

Ligazón web