Resultados a longo prazo do xenoma vectorial e inmunoxenicidade da transferencia de xenes AAV FVIII na hemofilia Un modelo de can
Destacados do Congreso Virtual ISTH 2020

Resultados a longo prazo do xenoma vectorial e inmunoxenicidade da transferencia de xenes AAV FVIII na hemofilia Un modelo de can

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abadía de Pender1, Chris B. Russell2, Sofía Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Departamento de Patoloxía e Medicina Molecular, Queen's University, Kingston, Ontario, Canadá.

2Farmacéutica BioMarin, Novato, CA, Estados Unidos.

3Servizos de coidado de animais, Queen's University, Kingston, Ontario, Canadá.

Puntos de datos clave

Non se observou ningunha diferenza significativa no FVIII: C co tempo nos animais que responderon ao tratamento (n = 6).

O diagrama resume a actividade FVIII nos 8 cans infundidos con dominio B eliminado canino-FVIII AAV (AAV-cFVIII). A actividade do FVIII mediuse en mostras de plasma criopreservadas usando ensaios tanto dunha etapa (OSA) como cromoxénicos (CSA), con plasma normal canino agrupado como estándar. A expresión persistente e estable de FVIII derivada do fígado foi vista> 10 anos despois dunha única infusión de AAV-BDD-cFVIII en 6 de 8 animais. A táboa compara os resultados de OSA e CSA, demostrando os valores máis altos de OSA como se observou en estudos humanos. Nas avaliacións de 9 a 12 anos para os 6 cans que responderon, a actividade do FVIII: C oscilou entre o 1.7% -8.6% (CSA) e o 4.4% -14.9% (OSA).

Gráficos representativos mostrando presenza de anticorpos neutralizantes (NAb) para un can infundido con AAV2 (amarelo), AAV6 (rosa) e AAV8 (verde). Non se detectaron anticorpos neutralizadores da cápsida base nos cans de control non tratados (n = 11). Observouse certa reactividade cruzada para cápsidos non dosificados en animais tratados e non se observou ningunha reactividade significativa para AAV5 en ningún momento da proba. Aínda que o título de NAb diminuíu co paso do tempo, a actividade substancial de NAb mantívose ao final do estudo, o que potencialmente impedía reaxustar co mesmo serotipo AAV.

CONTIDO RELACIONADO

Imaxe

Please enable the javascript to submit this form

Apoiado por subvencións educativas de Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics e uniQure, Inc.

SSL esencial