Primeiros datos do ensaio de terapia xenética de fase 3 HOPE-B: eficacia e seguridade do etanacoxeno Dezaparvovec (variante AAV5-Padua hFIX; AMT-061) en adultos tratados con hemofilia B grave ou moderada-severa independentemente da neutralización anticápsida preexistente
Aspectos destacados da 62a reunión e exposición anual de ASH

Primeiros datos do ensaio de terapia xenética HOPE-B de fase 3: eficacia e seguridade do etanacoxeno Dezaparvovec (variante AAV5-Padua hFIX; AMT-061) en adultos con hemofilia B grave ou moderada-severa tratada con independencia da neutralización anticápsida preexistente Anticorpos

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, doutor2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, doutor4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, doutora10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, doutora12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, doutora15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, doutor18, Jan Astermark, MD, doutor19,20, Robert Klamroth, MD, doutor21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gómez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, doutora31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, doutora34, Stephanie Verweij, licenciada35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, doutor36 e Wolfgang A. Miesbach, doutor, doutor38

1Universidade de Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3Universidade de Carolina do Norte, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Países Baixos

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florencia, Italia

6Oregon Health & Science University, Portland

7Centro Médico Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Países Baixos

9Van Creveldkliniek, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Países Baixos

10Departamento de Medicina Vascular e Centro de Hemostasia e Hemofilia, Hospitais Universitarios Lovaina, Lovaina, Bélxica

11Centros Médicos da Universidade de Amsterdam, Universidade de Amsterdam, Amsterdam, Países Baixos

12O Centro Nacional de Coagulación, St James Hospital, Dublín, Irlanda

13Royal London Haemophilia Center, Barts e a London School of Medicine and Dentistry, Londres, Reino Unido

14Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca

15University Medical Center Groningen, Groningen, Países Baixos

16Universidade de California San Diego, La Jolla, CA

17Facultade de Medicina Keck da Universidade do Sur de California, Hospital Infantil de Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruxelas, Bélxica

19Departamento de Medicina Traslacional-Coagulación Clínica, Universidade de Lund, Malmö, Suecia

20Hospital Universitario Skane, Malmö, Suecia

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlín, Alemaña

22Universidade de Utah, Salt Lake City, UT

23Universidade do sur de Florida, Tampa, FL

24Universidade de Arkansas para Ciencias Médicas, Little Rock, AR

25Hospital Universitario Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Reino Unido

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Reino Unido

27Centro de Ciencias da Saúde da Universidade de Texas en Houston, Houston, TX

28Phoenix Children's Hospital, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Centro de hemofilia do oeste de Nova York, Nova York

31Hospital ortopédico de Los Angeles, Centro de tratamento de hemofilia ortopédica, Los Angeles, CA

32Anschutz Medical Campus, Universidade de Colorado, Facultade de Medicina, Centro de Hemofilia e Trombose, Aurora, CO

33Centro Médico da Universidade Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Hospital Universitario de Frankfurt, Frankfurt, Alemania

Puntos de datos clave

Imaxe

O ensaio clínico de fase 3 HOPE-B para AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) foi deseñado como un estudo de brazo único de tipo aberto. Unha dose única de AAV5-Padua hFIX foi infundida en 54 participantes cunha dose de 2x1013 gc / kg. Os obxectivos primarios foron a actividade FIX ás 26 e 52 semanas despois da infusión e a ABR ás 52 semanas en comparación coa entrada. A duración do seguimento está prevista para 5 anos. Os anticorpos neutralizantes preexistentes ao AAV5 non foron un criterio de exclusión.

Imaxe

Esta figura mostra a actividade FIX media e media de todos os participantes ata as 26 semanas posteriores á dosificación (N = 54) e para os participantes cun seguimento superior ás 26 semanas (ata 72 semanas). A expresión foi robusta ás 3 semanas posteriores á dosificación e mediu unha media do 37.2% na semana 26. Un número de participantes ten observacións moito máis alá do punto final co-primario de 6 meses sen evidencia de descenso da actividade FIX no período de seguimento. .

Imaxe

Esta táboa compara os sangrados de todos os participantes durante os primeiros 6 meses despois da infusión ao período de entrada de 6 meses. As hemorraxias totais diminuíron un 83% e as hemorragias tratadas diminuíron un 91%. Os pacientes con 0 hemorraxias aumentaron do 30% no período de entrada ao 72% nos 6 meses posteriores á administración.

CONTIDO RELACIONADO