Seguimento dunha nova terapia xenética con virus adeno-asociado (AAV) (FLT180a) Logrando niveis normais de actividade FIX en pacientes con hemofilia severa B (HB) (estudo B-AMAZE)
Aspectos destacados do 14o Congreso Anual de EAHAD

Seguimento dunha nova terapia xenética con virus adeno-asociado (AAV) (FLT180a) Acadar niveis normais de actividade FIX en pacientes con hemofilia B grave (HB)
(Estudo B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate fala,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 María Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital, Londres, Reino Unido

2University College London, Londres, Reino Unido

3Oxford Haemophilia Center, Oxford, Reino Unido

4Universidade de Sheffield, Sheffield, Reino Unido

5Kent e Canterbury Hospital, Canterbury, Reino Unido

6Hospital Universitario Southampton, Southampton, Reino Unido

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Reino Unido

8St Thomas 'and Guy's Hospital, Londres, Reino Unido

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, EUA

10Freeline, Stevenage, Reino Unido

Puntos de datos clave

deseño do estudo

aAnteriormente informado como 4.5e11vg / kg; bAnteriormente informado como 1.5e12vg / kg;
cAnteriormente informado como 7.5e11vg / kg; dAnteriormente indicado como 9.75e11vg / kg 

Para avaliar a seguridade e eficacia de FLT180a, utilizouse un réxime de dosificación adaptativa, comezando con 2 pacientes coa dose máis baixa de 3.8 x 1011 vg / kg e axustando as doses posteriores para optimizar a expresión FIX minimizando o risco de trombose. A dose para a última cohorte, a cohorte 4, foi de 8.32 x 1011 vg / kg. Os procedementos de supresión inmune evolucionaron durante o xuízo, dando lugar a un réxime profiláctico de supresión inmune que incluíu tacrolimus na cohorte 4.

FIX Activity

Actividade FIX baseada no ensaio dunha etapa para os 4 suxeitos da cohorte 4 durante os primeiros 6 meses despois do tratamento co vector AAVS3 e o transxeno FIX-Padua. A actividade PIX FIX foi do 150-250% e ocorreu entre 50 e 140 días despois da infusión. En 3 de 4 temas, os niveis FIX mantivéronse por encima do 100%.

CONTIDO RELACIONADO