A expresión do factor IX dentro do intervalo normal evita hemorraxias espontáneas que requiren tratamento despois da terapia xénica FLT180a en pacientes con hemofilia B grave: estudo de seguimento a longo prazo do programa B-Amaze
Aspectos destacados da 63a reunión anual de ASH

A expresión do factor IX dentro do intervalo normal evita hemorraxias espontáneas que requiren tratamento despois da terapia xénica FLT180a en pacientes con hemofilia B grave: estudo de seguimento a longo prazo do programa B-Amaze

Pratima Chowdary1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MD5, Gillian Evans6, Sara Boyce7, Kate fala8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ulrike Reiss10 *, Mark Phillips1,2, Anne Riddell1, María Rita Peralta1, Michelle Quaye2, Ted Tuddenham1*, Alison Long11, Julie Krop11, e Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Katharine Dormandy Centro de Hemofilia e Trombose, Royal Free Hospital, Londres, Reino Unido
2University College London, Londres, Reino Unido
3Hospitais da Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido
4Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido
5Universidade de Sheffield, Sheffield, Reino Unido
6Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Reino Unido
7University Hospital Southampton, Southampton, Reino Unido
8Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
9Centro de Hemostase e Trombose, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido
10St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
11Freeline, Stevenage, Reino Unido

Puntos de datos clave

Deseño de dosificación adaptable para B-AMAZE

O deseño do estudo B-AMAZE incluíu un formato adaptativo para facilitar a identificación da dose óptima do vector FLT180a AAV que produciría niveis de FIX estables do 50-150% do intervalo normal en pacientes con hemofilia B de moderada a grave durante un período de tempo. Período de estudo de 26 semanas. O deseño do estudo tamén incluíu a inmunosupresión profiláctica con prednisolona para minimizar a transaminite. Engadiuse tacrolimus ao réxime profiláctico para a cohorte de dose 4.

Resposta FIX dependente da dose ao tratamento

A resposta FIX nos 10 participantes e 4 cohortes de dose para B-AMAZE demostrou unha dependencia da dose. A duración media (rango) do seguimento foi de 27.2 (19.1-42.4) meses. Nove de cada dez participantes non recibiron profilaxe FIX despois do tratamento con FLT180a. Un paciente perdeu a expresión FIX despois dunha transaminite. Dos 9 participantes con expresión sostida, 1 experimentou un sangrado traumático que requiriu infusión de FIX e non houbo hemorragias espontáneas que requiran infusións de FIX.

CONTIDO RELACIONADO

Webinares interactivos
Imaxe

Please enable the javascript to submit this form

Apoiado por subvencións educativas de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics e uniQure, Inc.

SSL esencial