A expresión do factor IX dentro do intervalo normal evita hemorraxias espontáneas que requiren tratamento despois da terapia xénica FLT180a en pacientes con hemofilia B grave: estudo de seguimento a longo prazo do programa B-Amaze

Aspectos destacados da 63a reunión anual de ASH

A expresión do factor IX dentro do intervalo normal evita hemorraxias espontáneas que requiren tratamento despois da terapia xénica FLT180a en pacientes con hemofilia B grave: estudo de seguimento a longo prazo do programa B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate fala⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, María Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, e Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Centro de Hemofilia e Trombose, Royal Free Hospital, Londres, Reino Unido
²University College London, Londres, Reino Unido
³Hospitais da Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido
⁴Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido
⁵Universidade de Sheffield, Sheffield, Reino Unido
⁶Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Reino Unido
⁷University Hospital Southampton, Southampton, Reino Unido
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Centro de Hemostase e Trombose, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido
¹⁰St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Reino Unido

Puntos de datos clave

Deseño de dosificación adaptable para B-AMAZE
Resposta FIX dependente da dose ao tratamento

Deseño de dosificación adaptable para B-AMAZE

O deseño do estudo B-AMAZE incluíu un formato adaptativo para facilitar a identificación da dose óptima do vector FLT180a AAV que produciría niveis de FIX estables do 50-150% do intervalo normal en pacientes con hemofilia B de moderada a grave durante un período de tempo. Período de estudo de 26 semanas. O deseño do estudo tamén incluíu a inmunosupresión profiláctica con prednisolona para minimizar a transaminite. Engadiuse tacrolimus ao réxime profiláctico para a cohorte de dose 4.

Resposta FIX dependente da dose ao tratamento

A resposta FIX nos 10 participantes e 4 cohortes de dose para B-AMAZE demostrou unha dependencia da dose. A duración media (rango) do seguimento foi de 27.2 (19.1-42.4) meses. Nove de cada dez participantes non recibiron profilaxe FIX despois do tratamento con FLT180a. Un paciente perdeu a expresión FIX despois dunha transaminite. Dos 9 participantes con expresión sostida, 1 experimentou un sangrado traumático que requiriu infusión de FIX e non houbo hemorragias espontáneas que requiran infusións de FIX.