Elucidando o mecanismo detrás da discrepancia do ensaio do factor VIII derivado do AAV
Destacados do 30° Congreso da ISTH

Elucidando o mecanismo detrás da discrepancia do ensaio do factor VIII derivado do AAV

Presentado por: Anna Sternberg, PhD, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos

Sternberg, B. Samelson-Jones, L. George1

1The Children's Hospital of Philadelphia, Filadelfia, Pensilvania, Estados Unidos

Puntos de datos clave

Ensaio de coagulación en 2 etapas

Dous experimentos que suxiren que a discrepancia do ensaio de FVIII é independente do vWF. Os resultados do ensaio de coagulación en dúas etapas da esquerda mostran o aumento da actividade do FVIII derivado de transxénicos (AAV-FVIII) en comparación co FVIII recombinante de tipo salvaxe (rFVIII-WT), así como un FVIII recombinante cunha afinidade reducida polo vWF (rFVIII-E2K). ). O gráfico da dereita mostra a semellanza na relación ensaio en 1682 fase (OSA)/ensaio cromoxénico (CSA) despois da infusión de AAV1-hFVIII en ratos con deficiencia de FVIII e vWF cando a AOS se realiza en presenza ou ausencia de vWF .

Comparación da actividade AAV-FVIIIa

Comparación da actividade do AAV-FVIIIa coas variantes recombinantes do WT-FVIIIa e do FVIII recombinante cunha estabilidade A2 mellorada (rFVIIIa-E1984V e rFVIIIa-VV). AAV-FVIIIa e rFVIIIa-WT teñen unha actividade similar en comparación coa actividade aumentada nas variantes recombinantes con maior afinidade A2. Estes resultados suxiren que é improbable que as diferenzas na disociación da subunidade FVIII A2 expliquen as discrepancias do ensaio do factor OSA/CSA.

CONTIDO RELACIONADO

Webinares interactivos
Imaxe

Please enable the javascript to submit this form

Apoiado por subvencións educativas de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics e uniQure, Inc.

SSL esencial