Eficacia e seguridade do Valoctocogene Roxaparvovec Transferencia de xenes do virus asociado ao adeno para a hemofilia A grave: resultados do ensaio GENEr3-8 de fase 1

Aspectos máis destacados do congreso ISTH 2021

Eficacia e seguridade do Valoctocogene Roxaparvovec Transferencia de xenes do virus asociado ao adeno para a hemofilia A grave: resultados do ensaio GENEr3-8 de fase 1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pipa¹¹, B. Madan¹², Chave NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, Grupo de proba GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Departamento de Medicina Interna, Facultade de Ciencias Médicas, Universidade de Campinas, Campinas, Brasil

²Hemophilia Comprehensive Care Center, Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, University of the Witwatersrand e NHLS, Johannesburgo, Sudáfrica

³Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Londres, Reino Unido

⁴Centro de Tratamento da Hemofilia, Universidade de California Davis, Sacramento, Estados Unidos

⁵University of California, San Francisco, Estados Unidos

⁶Centro de Hematoloxía, Imperial College London, Londres, Reino Unido

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Reino Unido

⁸Centro de tratamento da hemofilia ortopédica, Los Ángeles, Estados Unidos

⁹Centro de Enfermidades Raras e Hemofilia, Hospital Xeral de Veteranos de Taichung, Taichung, Taiwán, provincia de China

¹⁰Departamento de Medicina Vascular e Centro de Hemostasia e Hemofilia, Hospitais Universitarios Lovaina, Lovaina, Bélxica

¹¹Departamentos de Pediatría e Patoloxía, Universidade de Michigan, Ann Arbor, Estados Unidos

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido

¹³UNC Blood Research Center, Universidade de Carolina do Norte, Chapel Hill, Estados Unidos

¹⁴Consultor independente, La Jolla, Estados Unidos

¹⁵Irish Haemophilia Society, Dublín, Irlanda

¹⁶Trinity College, Dublín, Irlanda

¹⁷Departamento de Pediatría, Facultade de Medicina da Universidade de Indiana, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianápolis, Estados Unidos

¹⁸Laboratorio de Glicobioloxía, Instituto de Inmunoloxía e Terapia Experimental de Hirszfeld, Wroclaw, Polonia

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Estados Unidos

Puntos de datos clave

FVIII Actividade durante 52 semanas en poboación mITT

Actividade FVIII usando o ensaio cromogénico para pacientes (N = 132) na fase 3 XENEr8-1 Ensaios tratados cunha única infusión de valoctocoxeno roxaparvovec (6 x 10¹³ vg / kg). Nas semanas 49-52, o cambio medio (IC do 95%) respecto á liña base na actividade do FVIII foi de 41.9 (34.1-49.7) UI / dL (P <0.001) e o cambio mediano (Q1, Q3) da liña base foi de 22.9 (10.9, 61.3 ) IU / dL.

Taxa de sangrado anualizado (ABR, panel esquerdo) e número de infusións de FVIII / ano (panel dereito) para a poboación de envorcado (n = 112) no ensaio GENEr8-1. Para ABR, o cambio medio (IC do 95%) foi unha diminución de 4.1 (-5.3 a -2.8) eventos de sangrado tratados ao ano, unha redución do 83.8% respecto ao inicio. O cambio medio nas infusións / ano foi de 134 (-144 a -124), unha diminución do 98.6% respecto ao inicio. Definiuse a posinfusión como a que comezou despois da semana 4.