Desenvolvemento dun vector AAV3 de candidatos clínicos para a terapia xénica da hemofilia B
Destacan a 23ª Reunión Anual de ASGCT

Desenvolvemento dun vector AAV3 de candidatos clínicos para a terapia xénica da hemofilia B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatría, Emory University, Atlanta, GA

2Pediatría, Indiana University of School of Medicine, Indianápolis, IN

3Enxeñaría Xenética, Universidade de Fudan, Shanghai, China

4Hematoloxía, Christian Medical College, Vellore, India

5Pediatría, Universidade de Florida, Gainesville, FL

Puntos de datos clave

Comparación das estruturas de casetes de expresión FIX empregados no primeiro ensaio clínico exitoso para hemofilia B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, vermello), e a empregada nos estudos actuais (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, azul). A optimización do promotor de LP1 a HSh-TTR levou a un aumento de 2-3 veces na expresión e a optimización de codóns á variante de Padua produciu un aumento de 3-3-8 veces na expresión, dando lugar a un aumento global da expresión de 40-50. dobrar

Resultados de pacientes con ou sen ciclos de DFPP consecutivos usando ensayo de inhibición da transducción de luciferase brillante (BL-TIA). Os ciclos consecutivos foron máis eficaces que os ciclos non consecutivos na redución dos títulos de Nab. A análise de regresión previu que 5 ciclos reducirían o título inicial de AAVS3 NAb nun 94%, o que permitiría o tratamento do 60% dos pacientes.

CONTIDO RELACIONADO