Entrega de LNPs de ARNm CRISPR/Cas9 para reparar unha pequena deleción no xene FVIII en ratos de hemofilia A
Aspectos destacados da 25ª Reunión Anual da ASGCT

Entrega de LNPs de ARNm CRISPR/Cas9 para reparar unha pequena deleción no xene FVIII en ratos de hemofilia A

Presentado por: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immunity & Immunotherapies, Seattle Children's Seattle, Washington, Estados Unidos

Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Instituto de Investigación Infantil de Seattle, Seattle, Washington

2Departamento de Pediatría, Universidade de Washington, Seattle, Washington

Puntos de datos clave

Os LNP de ARNm teñen como obxectivo tanto os hepatocitos como as células sinusoidais endoteliais hepáticas (LSEC)

Varias formulacións de ARNm de luciferase (Luc) encapsuladas en nanopartículas lipídicas (LNP) baseadas en MC3 foron inxectadas por vía intravenosa en ratos. A expresión da luciferase detectouse principalmente no fígado, coa expresión máis forte mostrada pola formulación 5 de LNP. A tinción de inmunotinción hepática demostrou que o LNP marcado con Dil pode transfectar con éxito tanto hepatocitos como células endoteliais. in vivo.

Os LNP Cas9 e sgRNA permiten que os ratos NSG HemA recuperen a actividade FVIII do plasma endóxeno

Os LNPs encapsulados de ARNm de Cas9 e de ARN de guía única (ARNsg) foron entregados a ratos con hemofilia A inmunodeficientes (NSG HA) por vía intravenosa. A expresión estable do FVIII endóxeno durante ata 4 semanas confirmouse mediante un ensaio aPTT e o FVIII mutante editado verificouse mediante a secuenciación de ADN e as ferramentas de análise CRISPR en liña, respectivamente.

CONTIDO RELACIONADO

Webinares interactivos
Imaxe

Please enable the javascript to submit this form

Apoiado por subvencións educativas de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics e uniQure, Inc.

SSL esencial