Primeiro estudo humano de catro anos de seguimento de eficacia e seguridade terapéuticas duradeiras: terapia xénica AAV con valoctocogeno Roxaparvovec para hemofilia grave

Primeiro estudo humano de catro anos de seguimento de eficacia e seguridade terapéuticas duradeiras: terapia xénica AAV con valoctocogeno Roxaparvovec para hemofilia grave
Destacados do cumio virtual WFH 2020

Primeiro estudo humano de catro anos de seguimento de eficacia e seguridade terapéuticas duradeiras: terapia xénica AAV con valoctocogeno Roxaparvovec para hemofilia grave

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, doutorado, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, doutor3; Mingjin Li, máster3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, doutor8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts e a London School of Medicine and Dentistry, Londres, Reino Unido

2Hospital Universitario Southampton, Southampton, Reino Unido

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, Estados Unidos

4Hospitais universitarios Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, Reino Unido

5Hospitais da Universidade de Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Reino Unido

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido

7Centro de Hematoloxía, Imperial College London, Londres, Reino Unido.

8Consultor, La Jolla, CA, Estados Unidos

Puntos de datos clave

Este diagrama á esquerda resume a dosificación da cohorte para BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). Os 2 pacientes ás doses máis baixas (6 x 10)12 e 2 x 1013 vg / kg) non demostrou a expresión FVIII suficiente. Os resultados do estudo son revisados ​​para os 13 pacientes das 2 cohortes de dosificación maior: 7 a 6 x 1013 vg / kg (6E13) e 6 a 4 x 1013 vg / kg (4E13). As características básicas para os 15 pacientes móstranse no lado dereito. En particular, 14 de 15 pacientes realizaron terapia profiláctica na base, cunha taxa anual de sangrado media (ABR) de 6.5.

Os pacientes en ambas as cohortes de dosificación mostraron reducións sustanciais da ABR que se mantiveron ata 4 anos despois da infusión na cohorte 6E13 e 3 anos na cohorte 4E13. A media acumulada de ABR reduciuse un 95% a 0.8 na cohorte 6E13 e un 93% a 0.9 na cohorte 4E13. Non houbo hemorraxias espontáneas no ano 4 para 6 de 7 participantes na cohorte 6E13 e no ano 3 para 5 de 6 participantes na cohorte 4E13. Todos os participantes permanecen fóra da profilaxe FVIII.

Os pacientes das 2 cohortes de dosificación (6E13 en verde, 4E13 en amarelo) demostraron aumentos sostidos dependentes da dose nos niveis de actividade FVIII ata 208 semanas na cohorte 6E13 e 156 semanas na cohorte 4E13 (baseada no ensaio cromogénico). Os niveis medios de FVIII foron xeralmente máis altos para a cohorte de dose maior (n = 7), alcanzando o 70% -80% durante as semanas 16 a 52, seguido dun lento descenso. Os niveis medios de FVIII na cohorte de dose inferior (n = 6) alcanzaron o 20% -30% durante o mesmo período, tamén seguido dun lento descenso.

CONTIDO RELACIONADO