Caracterización da persistencia de vectores de virus asociados a adeno despois dun seguimento a longo prazo no modelo de can Haemophilia A
Aspectos destacados do 14o Congreso Anual de EAHAD

Caracterización da persistencia de vectores de virus asociados a adeno despois dun seguimento a longo prazo no modelo de can Haemophilia A

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Departamento de Patoloxía e Medicina Molecular, Queen's University, Kingston, Canadá

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Estados Unidos

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Alemaña

4Servizos de coidado dos animais, Queen's University, Kingston, Canadá

Puntos de datos clave

Diferenzas intrahepáticas na distribución do ADN AAV-FVIII

Neste estudo, 8 cans foron tratados cunha construción canina FVIII AAV canina eliminada no dominio B. Despois dunha mediana de 10.8 anos de seguimento, os niveis medios estables de FVIII do 5.7% víronse nos cans que responderon (n = 6). O ADN AAV-FVIII detectouse no fígado de todos os cans independentemente da súa resposta ao tratamento. O gráfico anterior mostra os números de copias AAV-FVIII de varias mostras / rexións hepáticas. Algúns cans demostraron números similares de copias AAV-FVIII (por exemplo, ELI e FLO) independentemente da rexión estudada, mentres que noutros (por exemplo, XUN) houbo variacións máis acusadas.

Os eventos de integración ocorreron principalmente en rexións non codificantes do xenoma canino
A táboa da esquerda mostra a dose, os niveis finais de FVIII e o número de sitios de integración (IS) para os 8 cans incluídos no estudo (a codificación de cor na columna de dose representa o serotipo AAV, amarelo = AAV2, rosa = AAV6 e cian = AAV8. * = cans que non responden). A frecuencia de integración mediana foi 9.55e-4 IS / célula, sendo a maioría (93.8%) a IS que se produciu en rexións interxénicas do xenoma do can. Os sitios de integración máis comúns (CIS) estaban próximos a KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, quimostripsinóxeno tipo B1 e á albúmina. A gráfica da dereita mostra a distribución relativa do IS para cada animal. A pesar de eventos de integración ocorridos en todos os animais, non se atoparon tumores hepáticos post-mortem.

CONTIDO RELACIONADO