Avances recentes no desenvolvemento de AMT-061 (Etranacogeno Dezaparvovec) para persoas con hemofilia B grave ou moderadamente grave

Avances recentes no desenvolvemento de AMT-061 (Etranacogeno Dezaparvovec) para persoas con hemofilia B grave ou moderadamente grave
Destacados do cumio virtual WFH 2020

Avances recentes no desenvolvemento de AMT-061 (Etranacogeno Dezaparvovec) para persoas con hemofilia B grave ou moderadamente grave

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Clave Nigel S.,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gómez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Universidade de Michigan, Ann Arbor, EUA

2Hospital Universitario de Frankfurt, Frankfurt, Alemania

3Universidade de California San Diego, San Diego, EUA

4Universidade de California Davis, Sacramento, EUA

5Centro Médico Universitario Groningen, Groningen, Países Baixos

6Centro Médico Académico, Amsterdam, Países Baixos

7Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca

8Vivantes Klinikum, Berlín, Alemaña

9Centro Médico Universitario, Utrecht, Países Baixos

10Universidade de Carolina do Norte, Chapel Hill, EUA

11Universidade de Saúde e Ciencia en Oregon, Portland, Estados Unidos

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, Estados Unidos

13Phoenix Children's Hospital, Phoenix USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florencia, Italia

15Centro médico da universidade Erasmus, Rotterdam, Países Baixos

Puntos de datos clave

Este diagrama resume o deseño de estudos que proban tanto AMT-060 como AMT-061 (dezaparvovec etranacogeno). Os dous estudos incluíron homes con niveis de hemofilia B e FIX ≤ 2%. A severidade clínica baseouse na profilaxe FIX ou ≥ 4 hemorraxias / ano ou artropatía hemofílica. Aínda que a presenza de NAB AAV5 foi un criterio de exclusión para os ensaios con AMT-060, 3 participantes na cohorte de dose baixa tiveron títulos detectables antes do inicio da dosificación, sen impacto na seguridade nin na eficacia. Como resultado, a presenza de NAB AAV5 non foi un criterio de exclusión para os ensaios AMT-061. AMT-060 probouse a 2 doses e AMT-061 probouse a maior das 2 doses.

Os pacientes nas cohortes de dose baixa e alta, mostraron aumentos sostidos dependentes da dose e expresión de FIX ata 4 anos, cunha media do 5% para o grupo de dose baixa e do 7.5% para o grupo de dose alta. Os pacientes tamén demostraron unha redución sostida do uso de FIX. Dos 9 participantes que utilizaron profilaxis FIX na entrada do estudo, 8 non foron profilaxis libres de FIX no último seguimento.

Os pacientes tratados cunha única infusión de AMT-061 demostraron aumentos sostidos nos niveis de actividade FIX durante 52 semanas. O nivel medio de actividade para os 3 participantes despois dun ano de seguimento foi do 1% no curto. Os 41 participantes tamén sufriron reducións no uso de FIX e interromperon o uso rutineiro da profilaxe.

CONTIDO RELACIONADO