Romper a tolerancia transxénica mediante inmunosupresión

Romper a tolerancia transxénica mediante inmunosupresión
Destacados do 16º obradoiro de NHF sobre novas tecnoloxías e transferencia de xenes para a hemofilia

Romper a tolerancia transxénica mediante inmunosupresión

Valder R. Arruda, MD, PhD
Profesor asociado de Pediatría
Facultade de Medicina Perelman, Universidade de Pensilvania
Centro de Terapias Celulares e Moleculares (CCMT)
Hospital Infantil de Filadelfia

Puntos de datos clave

Tempo de administración de ATG e resposta inmune ao transxene

Estudos en primates non humanos (NHP), pretratados con micofenolato mofetilo (MMF) comezando 1 semana antes da administración do vector e rapamicina comezando o día da administración do vector, demostraron que a administración de inmunosupresión de células T (con globulina antitimocito de coello, rATG) a concomitante co vector AAV deu como resultado o desenvolvemento de anticorpos FIX e un aumento da relación Th17/Treg (panel esquerdo), mentres que a administración de ATG 5 semanas despois do vector AAV deu lugar a ausencia de anticorpos FIX e unha relación Th17/Treg máis baixa (panel dereito).

Resumo: linfocito específico de depleción da diana e/ou tempo

Para resumir esta serie de estudos, a inmunosupresión cunha redución mínima das células Treg é óptima para garantir a tolerancia inmune mediada polo fígado á expresión do transxene FIX. Nos NHP, o pretratamento con MMF e rapamicina, seguido da administración atrasada de rATG foi capaz de proporcionar unha tolerancia inmune sostida mentres que rATG ou daclizumab administrados no momento da infusión do vector non o foron.

CONTIDO RELACIONADO

Webinares interactivos
Imaxe

Please enable the javascript to submit this form

Apoiado por subvencións educativas de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics e uniQure, Inc.

SSL esencial