Resumo e implicacións da integración de AAV

Resumo e implicacións da integración de AAV
Destacados do 16º obradoiro de NHF sobre novas tecnoloxías e transferencia de xenes para a hemofilia

Resumo e implicacións da integración de AAV

Frederic D. Bushman, doutor
Profesor e Cátedra
Departamento de Microbioloxía
Co-Director do Centro de Investigación sobre Coronavirus e Outros Patóxenos Emerxentes
Co-Director do Programa de Microbiomas PennCHOP
Escola de Medicina Perelman da Universidade de Pensilvania

Puntos de datos clave

Expansión clonal notable con sitios de integración preto de xenes asociados ao cancro

Expansións clonais observadas en 5 de 9 cans de hemofilia A infundidos cun vector AAV que contén un transxene do factor VIII (FVIII). As expansións clonais indícanse polo xene identificado máis próximo. Algunhas destas expansións atopáronse preto de xenes asociados á tumorigénesis (por exemplo, a barra verde en Linus estaba situada preto de xenes eliminados na Leucemia 2, DLEU2, e tipo DLEU2 DLEU2L).

Conclusións

  • FVIII estable e sostido expresado ata 10 anos nun modelo canino de hemofilia A. Observouse un aumento da actividade do FVIII en 2 de 9 cans.
  • Expansión clonal observada con ADN AAV integrado preto dos xenes asociados ao cancro. Mecanismos de activación insercional potencial descoñecidos.
  • Ningún can tiña evidencia de tumorigénesis ou nódulos hepáticos a pesar dos clons expandidos
  • Non está claro por que dous cans mostraron un aumento nos niveis de FVIII, pero o modelo máis sinxelo pode ser o clon en expansión co xene FVIII intacto, aínda que isto non se identificou no estudo.
  • A gran maioría dos transxenes codificados por AAV están inactivados por mutación, o que ofrece unha oportunidade de optimización.

CONTIDO RELACIONADO

Webinares interactivos
Imaxe

Please enable the javascript to submit this form

Apoiado por subvencións educativas de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics e uniQure, Inc.

SSL esencial