Unha variante do factor VIII coa eliminación do sitio de N-glicosilación en 2118 reduciu as respostas inmunes anti-FVIII en ratos tratados con hemofilia A tratados con terapia xénica
Aspectos destacados da 25ª Reunión Anual da ASGCT

Unha variante do factor VIII coa eliminación do sitio de N-glicosilación en 2118 reduciu as respostas inmunes anti-FVIII en ratos tratados con hemofilia A tratados con terapia xénica

Presentado por: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Estados Unidos

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Instituto de Investigación Infantil de Seattle, Seattle, WA
2Universidade Estatal de Xeorxia, Atlanta, GA
3Universidade de Indiana, Indianápolis, IN
4Universidade de Washington, Seattle, WA

Puntos de datos clave

Desenvolvemento do inhibidor despois da infusión de variantes WT-BDD-FVIII e FVIII mutado

Os ratos con hemofilia A foron inxectados hidrodinámicamente con plásmidos que codificaban variantes mutadas de FVIII e WT BDD-FVIII, respectivamente. Os segundos desafíos realizáronse mediante inxección hidrodinámica en todos os grupos o día 86. (A) De esquerda a dereita, os plásmidos de tipo salvaxe (WT)-BDD-FVIII utilizados para a mutaxénese de N a Q, as variantes de FVIII resultantes utilizadas para in vivo. terapia xénica e resposta relativa de anticorpos FVIII. (B) Os niveis de IgG específicos de FVIII foron analizados mediante ELISA despois do primeiro e segundo desafío de plásmidos. As respostas inmunitarias anti-FVIII reducíronse significativamente nos ratos tratados co plásmido portador da variante N2118Q de FVIII.

Proliferación de células CD4+T en resposta a péptidos manosilados superpostos

(A) Sintetizáronse péptidos superpostos que rodean o sitio N2118, de 15 aminoácidos de lonxitude, con anexos Man6GlcNAc2 de glicano alto en manosa. (B) Os niveis de proliferación de células T CD4+ midéronse en resposta aos péptidos manosilados MP1 (panel esquerdo), MP2 (panel medio) e MP3 (panel dereito) e os seus homólogos non glicosilados (NGP1, NGP2 e NGP3). Os datos preséntanse como medias con desviación estándar de tres experimentos separados (**P <0.01, ***P <0.001).

CONTIDO RELACIONADO

Webinares interactivos
Imaxe

Please enable the javascript to submit this form

Apoiado por subvencións educativas de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics e uniQure, Inc.

SSL esencial