A análise da integración do AAV despois dun seguimento a longo prazo na hemofilia Un can revela as consecuencias xenéticas da corrección xénica mediada por AAV
Destacan a 23ª Reunión Anual de ASGCT

A análise da integración do AAV despois dun seguimento a longo prazo na hemofilia Un can revela as consecuencias xenéticas da corrección xénica mediada por AAV

Xoán K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Wood Christian2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Departamento de Microbioloxía, Escola de Medicina Perelman, Universidade de Pensilvania, Filadelfia, PA

2Raymond G. Perelman Center for Cellular and Molecular Therapeutics, The Children Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA

3Departamento de Patoloxía e Medicina de Laboratorio, Universidade de Carolina do Norte, Chapel Hill, NC

4Instituto de Medicina Xenética, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD

5Departamento de Pediatría, Escola de Medicina de Perelman, Universidade de Pensilvania, Filadelfia, PA

Puntos de datos clave

Este estudo supuxo un seguimento a longo prazo (ata 10 anos) de 9 cans de hemofilia A tratados con terapia xénica FVIII canina (cFVIII). O xene cFVIII foi entregado a cans HA usando AAV8 ou AAV9 utilizando dous enfoques de entrega: dous en cadea que co-entregaron a cadea pesada e a cadea lixeira en 2 vectores separados, ou o dominio B eliminou o cFVIII nun único vector AAV8.

As análises de número de copia vectorial e de análise do sitio de destino demostraron clons expandidos con moléculas AAV integradas, incluído un clon que contén un vector intacto. Ningún can demostrou evidencia de tumorixenesis, o que suxeriu a expansión clonal e os eventos de integración non foron asociados con malignidades.

CONTIDO RELACIONADO