Triail Chéim I / II de SPK-8011: Slonn FVIII Cobhsaí agus Inmharthana ar feadh> 2 bhliain le Feabhsúcháin Suntasacha ABR i gCóirsí Dáileog Tosaigh Tar éis Aistriú Géine FVIII AAV-Idirghabhála do Hemophilia A
Buaicphointí Ó Chomhdháil Fhíorúil ISTH 2020

Triail Chéim I / II de SPK-8011: Slonn FVIII Cobhsaí agus Inmharthana ar feadh> 2 bhliain le Feabhsúcháin Suntasacha ABR i gCóirsí Dáileog Tosaigh Tar éis Aistriú Géine FVIII AAV-Idirghabhála do Hemophilia A

L. Seoirse1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Ard6

1Ospidéal Leanaí Philadelphia, Philadelphia, Stáit Aontaithe Mheiriceá

2Scoil an Leighis Perelman in Ollscoil Pennsylvania, Philadelphia, Stáit Aontaithe Mheiriceá

3Ollscoil Stáit Pennsylvania Ionad Leighis Milton S. Hershey, Hershey, Stáit Aontaithe Mheiriceá

4Ionad Leighis Ollscoil Pittsburgh agus Ionad Hemophilia in Iarthar Pennsylvania, Roinn an Leighis, Pittsburgh, Stáit Aontaithe Mheiriceá

5Ionad Mississippi um Ard-Leigheas, Madison, Stáit Aontaithe Mheiriceá

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Stáit Aontaithe Mheiriceá

Príomhphointí Sonraí

Áiríodh sa triail chéim 1/2 a dearadh do SPK-8011 othair a ndearnadh 1 dáileog veicteora 3 díobh a ionghabháil: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), agus 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Ba fhir fhásta iad othair incháilithe a raibh hemophilia A (FVIII: C ≤ 1%) measartha íseal (n = 13) orthu, leibhéil ísle go neamh-intomhaiste de antasubstaintí neodraithe go LK2 capsid, agus nochtadh don fhachtóir ar feadh> 03 lá le gan aon stair de choscóirí. Leanadh othair go dlúth ar feadh bliana, agus beart leantach fadtéarmach beartaithe ar feadh suas le 150 bliana.

As na 14 othar a ndearnadh SPK-8011 orthu, níor choinnigh 2 othar a ndearnadh an dáileog is airde (2e12) léiriú seasmhach ar FVIII. Léirigh an 12 othar a raibh léiriú seasmhach orthu laghdú 91% ar imeachtaí fuilithe agus laghdú 96% ar úsáid na bhfachtóirí (nár léiríodh).

Bunaithe ar an measúnacht aon chéime, bhí léiriú FVIII d’othair sa chohórt dáileog íseal (5e11, rannpháirtithe 1 agus 2 sa ghraf) agus sa chohórt dáileoige meánach (1e12, rannpháirtithe 3-5 sa ghraf) idir 5% agus 25% ar fhad - tréimhsí leantacha fadtéarmacha 2 go 3.3 bliana.

CLÁR GAOLMHARA