Hipirghníomhaíocht an Fachtóra IX Padua (R338L) Ag brath ar Ghníomhaíocht VIIIa Cofactor Activity

Hipirghníomhaíocht an Fachtóra IX Padua (R338L) Ag brath ar Ghníomhaíocht VIIIa Cofactor Activity

Léargas JCI (06/20/2019) Vol. 4, Uimh. 12. Samelson-Jones, Benjamin J .; Finn, Jonathan D .; George, Lindsey A .; et al.

Tá an fachtóir hipirghníomhaíochta IX Padua (FIX-R338L) á mheas i dtrialacha géinteiripe il-ghaolmhar-víreasach (AAV) do othair a bhfuil haemafilia orthu. i gcomparáid le FIX-WT agus poitéinseal laghdaithe maidir le tocsaineacht a bhaineann le AAV, agus sochar cliniciúil á sholáthar ag an am céanna. Mar sin féin, toisc nach bhfuil an tsásra bithcheimiceach a bhaineann le hipirghníomhaíocht an athraithe seo sainithe go maith, tá ceisteanna sábháilteachta ann a bhaineann le téachtadh neamhrialaithe agus an poitéinseal a bhaineann le deacrachtaí trombata. Rinne na húdair comparáid idir próitéin athantach íonaithe de mhalairtí FIX-WT agus FIX-R338L chun difríochtaí i ngníomhaíocht einsímeach agus téachta, gníomhachtaithe, díghníomhaithe, agus spleáchais cónraí a mheas. Tugann a dtorthaí ó staidéir i gcórais íonaithe próitéine agus plasma le tuiscint go bhfuil rialachán comhchosúil FIX-R338L agus FIX-WT ag baint le rialáil mhóilíneach den chineál céanna, agus léiríonn siad go dtagann hipirghníomhaíocht FIX-R338L as idirghníomhaíocht fheabhsaithe le FVIIIa as a dtagann gníomhachtú FX luathaithe. Cuidíonn an mheicníocht le gníomhachtú feabhsaithe allosteric FIXa-R338L ag FVIIIa (i gcoibhneas le FIX-WT) le haghaidh gnóthachain na feidhme a bhaineann leis an malairt seo le hábhair imní thromchúiseacha thrombóracha a laghdú i gcomhthéacs géine chliniciúil bunaithe ar AAV staidéir teiripe.

Nasc Gréasáin