Tionchar na Díolúine Réamh-Reatha ar Pharmacodynamics Neamhchliniciúil Teiripe Ghéin-Bhunaithe AAV5

Tionchar na Díolúine Réamh-Reatha ar Pharmacodynamics Neamhchliniciúil Teiripe Ghéin-Bhunaithe AAV5

Teiripe Mhóilíneach: Modhanna & Forbairt Chliniciúil (06/14/19) Vol. 134, P. 440. Long, Brian R .; Sandza, Krystal; Holcomb, Jennifer; et al.

Tá sé léirithe ag sonraí ó staidéir chliniciúla agus chliniciúla gur féidir le hantasubstaintí neodraithe a bhí ann cheana le próitéiní capsóid víreas a bhaineann le adeno (AAV) teorainn a chur le héifeachtúlacht theiripeach géinteiripe AAV. Ag baint úsáide as mhoncaí cynomolgus a bhfuil leibhéil éagsúla réamhdháileoige acu chun antasubstaintí frith-AAV a neodrú agus coscairí tras-neamh-antasubstainte a anailísiú, rinne taighdeoirí anailís ar chógaschinimic na haistrithe géine AAV5 agus slonn transgene FVIII tar éis cóireála le dáileog amháin de valoctocogene roxaparvovec (BMN 270, agus Veicteoir géinteiripe bunaithe ar AAV5 a ionchorpraíonn FVIII [FVIII-SQ] atá scriosta ag B-fearainn. Áiríodh sa dearadh turgnamhach 4 ghrúpa dhifriúla mhoncaí bunaithe ar láithreacht nó easpa antasubstaintí iomlána AA5 (TAb) agus / nó toirmisc tarchuir AAV5 inbhraite (TI) arna gcinneadh i measúnacht bunaithe ar chillíní. Bhí an dáileog chéanna BMN 270 (6.0 x 1013 vg / kg) ag gach ainmhí. Bhain láithreacht neodrú antasubstaintí frith-AAV5 le laghdú thart ar 75% i bplasma FVIII-SQ Cmax i gcomparáid le rialuithe neamhdhíonachta. I gcodarsnacht leis sin, ní raibh baint ag coscairí trasuite neamh-antasubstainte ach le FVIII-SQ Cmax a laghdú i gcomparáid le rialuithe. Thuairiscigh na húdair go raibh leibhéil léirithe trasghiniúna inchurtha le hainmhithe rialaithe neamh-imdhíonachta ag roinnt ainmhithe a raibh antasubstaintí AAV5 a bhí neodrach acu cheana. Mar gheall ar mhéid na samplaí beaga, níorbh fhéidir tairseacha ginearálta a fháil le haghaidh leibhéil antashubstaintí AAV5 agus plasma FVIII-SQ inbhraite. Cuideoidh meastóireacht bhreise i staidéir chliniciúla le fáil amach an bhfuil tairseach ann do leibhéil antashubstaintí AAV5 agus éifeachtúlacht theiripeach.

Nasc Gréasáin