Gníomhaíocht HFIX Teiripeach Bainte amach Tar éis Cóireála Aonair AAV5-hFIX in Othair Hemophilia B agus NHPanna le NABanna Frith-AAV5 a bhí ann cheana

Gníomhaíocht HFIX Teiripeach Bainte amach Tar éis Cóireála Aonair AAV5-hFIX in Othair Hemophilia B agus NHPanna le NABanna Frith-AAV5 a bhí ann cheana

Teiripe Mhóilíneach: Modhanna & Forbairt Chliniciúil (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

Mar gheall ar an bhféidearthacht go mbeadh tionchar diúltach ag díolúine roimh ré ar éifeachtúlacht an ghéinteiripe víreas a bhaineann le adeno (AAV), eisiatar othair a bhfuil antasubstaintí neodraithe (NABanna) acu atá dírithe in aghaidh na próitéiní caipéiseacha. Miesbach et al. (Blood, 2018) a thuairiscigh roimhe seo ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht AMT-060 (AAV5-hFIX) i 10 bhfear fhásta le hemophilia B. Roimh an chóireáil, cinneadh go raibh na fir seo go léir diúltach do NABanna frith-AAV5 ag úsáid measúnacht bunaithe ar phróitéin glas-fhluaraiseach. Sa staidéar reatha, rinne taighdeoirí measúnú ar an tionchar a bhí ag NABanna frith-AAV5 a bhí ann cheana, arna dtomhas ag baint úsáide as measúnacht níos íogaire (bunaithe ar luciferase) ar thorthaí éifeachtúlachta i rannpháirtithe staidéir AMT-060, agus i príomhaigh neamhdhaonna (NHP) a ndéileáiltear leo le AAV5 -hFIX. Ag baint úsáide as an measúnacht luciferase-bhunaithe, thástáil 3 as 10 n-othar ón staidéar AMT-060 go dearfach do NABanna frith-AAV a bhí ann cheana (le toirtmheasanna suas le 1: 340); ach níor breathnaíodh aon chomhghaol idir láithreacht NABanna a bhí ann cheana agus leibhéil hFIX tar éis aistriú géine AMT-060. Thacaigh torthaí ó NHP leis an gcinneadh seo, áit nach raibh tionchar diúltach ag láithreoirí réamh-AAV5 NAB a bhí ann cheana ar thras-aistriú ae hFIX. Sa triail leanúnach AMT-061 (AAV5-hFIX Padua), ní eisiatar othair a bhfuil NABanna frith-AAV5 acu; go deimhin, deir na húdair go raibh leibhéil hFIX fiúntacha ag 3 othar a raibh leibhéil ísle NABanna frith-AAV5 acu roimh chóireáil tar éis cóireála AMT-061.

Nasc Gréasáin