Torthaí Géanóma Veicteora Fadtéarmaigh agus Inmunogenicity Aistriú Géine AAV FVIII sa tSamhail Hemophilia A Madra
Buaicphointí Ó Chomhdháil Fhíorúil ISTH 2020

Torthaí Géanóma Veicteora Fadtéarmaigh agus Inmunogenicity Aistriú Géine AAV FVIII sa tSamhail Hemophilia A Madra

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo.1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Mainistir na Mainistreach1, Chris B. Russell2, Sóifia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Roinn na Paiteolaíochta agus an Leighis Mhóilíneach, Ollscoil na Banríona, Kingston, Ontario, Ceanada.

2Cógaisíocht BioMarin, Novato, CA, SAM.

3Seirbhísí Cúraim Ainmhithe, Ollscoil na Banríona, Kingston, Ontario, Ceanada.

Príomhphointí Sonraí

Ní fhacthas aon difríocht shuntasach in FVIII: C le ham sna hainmhithe a d’fhreagair cóireáil (n = 6).

Déanann an léaráid achoimre ar ghníomhaíocht FVIII sna 8 madra a ndearnadh canine-FVIII AAV scriosta B-fearann ​​(AAV-cFVIII) orthu. Tomhaiseadh gníomhaíocht FVIII i samplaí plasma cryopreserved ag baint úsáide as measúnuithe aonchéime (OSA) agus cróigineacha (CSA), agus gnáthphlasma canine comhthiomsaithe mar chaighdeán. Chonacthas slonn seasmhach seasmhach FVIII a dhíorthaítear ón ae> 10 mbliana tar éis insileadh AAV-BDD-cFVIII amháin i 6 as 8 n-ainmhí. Déanann an tábla comparáid idir torthaí OSA agus CSA, ag taispeáint luachanna níos airde an OSA mar a fheictear i staidéir dhaonna. Ag na measúnuithe 9-12 bliana do na 6 mhadra a d’fhreagair, bhí gníomhaíocht FVIII: C idir 1.7% -8.6% (CSA) agus 4.4% -14.9% (OSA).

Graif ionadaíocha a thaispeánann go bhfuil antasubstaintí neodraithe (NAb) ann do mhadra atá inslithe le AAV2 (buí), AAV6 (bándearg), agus AAV8 (glas). Níor aimsíodh aon antasubstaintí neodraithe capsóide bunlíne i madraí rialaithe gan chóireáil (n = 11). Breathnaíodh roinnt tras-imoibríochta do chaipéisí neamh-dáileoige in ainmhithe cóireáilte, agus níor breathnaíodh aon imoibríocht shuntasach do AAV5 ag am ar bith a tástáladh. Cé gur tháinig laghdú ar titer NAb le himeacht aimsire, d’fhan gníomhaíocht shubstaintiúil NAb ag deireadh an staidéir, rud a d’fhéadfadh cosc ​​a chur ar athdhéanamh leis an séitíopa AAV céanna.

CLÁR GAOLMHARA