Na Chéad Sonraí Ó Thriail Teiripe Géine HOPE-B Céim 3: Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Etranacogene Dezaparvovec (leagan AAV5-Padua hFIX; AMT-061) i measc Daoine Fásta a bhfuil cóireáil hemophilia B tromchúiseach nó measartha trom orthu, is cuma cén Neodrú Frith-Capsid atá ann cheana
Buaicphointí Ón 62ú Cruinniú Bliantúil agus Taispeántas ASH

Na Chéad Sonraí Ó Thriail Teiripe Géine HOPE-B Céim 3: Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Etranacogene Dezaparvovec (leagan AAV5-Padua hFIX; AMT-061) i measc Daoine Fásta a bhfuil cóireáil hemophilia B tromchúiseach nó measartha trom orthu, is cuma cén Neodrú Frith-Capsid atá ann cheana Antasubstaintí

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, PhD36 agus Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Ollscoil Michigan, Ann Arbor, MI

2Ollscoil Sláinte & Eolaíochta Oregon, Portland, NÓ

3Ollscoil Carolina Thuaidh, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Ionad Leighis na hOllscoile Rotterdam, Rotterdam, an Ísiltír

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florence, an Iodáil

6Ollscoil Sláinte & Eolaíochta Oregon, Portland

7Ionad Leighis Vrije Universiteit, Amstardam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, An Ísiltír

9Van Creveldkliniek, Ionad Leighis na hOllscoile Utrecht, Utrecht, An Ísiltír

10Roinn an Leighis Leigheas Soithíocha agus Haemostasis agus Ionad Haemafilia, Ospidéil Ollscoile Leuven, Leuven, an Bheilg

11Ionaid Leighis Ollscoil Amstardam, Ollscoil Amstardam, Amstardam, an Ísiltír

12An tIonad Náisiúnta Téachta, Ospidéal San Séamas, Baile Átha Cliath, Éire

13Ionad Haemophilia Ríoga Londain, Barts agus Scoil Leighis agus Fiaclóireachta Londain, Londain, an Ríocht Aontaithe

14Rigshospitalet, Cóbanhávan, an Danmhairg

15Ionad Leighis na hOllscoile Groningen, Groningen, An Ísiltír

16Ollscoil California San Diego, La Jolla, CA.

17Scoil an Leighis Ollscoil Southern California Keck, Ospidéal na Leanaí Los Angeles, Los Angeles, CA.

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, an Bhruiséil, an Bheilg

19Roinn an Leighis Aistriúcháin-Téachtadh Cliniciúil, Ollscoil Lund, Malmo, an tSualainn

20Ospidéal Ollscoile Skane, Malmo, an tSualainn

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Beirlín, an Ghearmáin

22Ollscoil Utah, Salt Lake City, UT

23Ollscoil Florida Theas, Tampa, FL

24Ollscoil Arkansas um Eolaíochtaí Leighis, Little Rock, AR

25Iontaobhas Fondúireachta NHS Ospidéal na hOllscoile, Southampton, An Ríocht Aontaithe

26Ollscoil Cambridge - Ospidéal Addenbrooke, Cambridge, an Ríocht Aontaithe

27Ionad Eolaíochta Sláinte Ollscoil Texas ag Houston, Houston, TX

28Ospidéal Leanaí an Fhionnuisce, an Fhionnuisce, AZ

29Bloodworks Iarthuaisceart, Seattle, WA

30Ionad Hemophilia in Iarthar Nua Eabhrac, Nua Eabhrac

31Ospidéal Ortaipéideach Los Angeles, Ionad Cóireála Ortaipéideach Ortaipéideach, Los Angeles, CA.

32Campas Leighis Anschutz, Ollscoil Colorado, Scoil an Leighis, Ionad Hemophilia agus Thrombosis, Aurora, CO

33Ionad Leighis Ollscoil Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Ospidéal na hOllscoile Frankfurt, Frankfurt, an Ghearmáin

Príomhphointí Sonraí

Íomha

Dearadh triail chliniciúil chéim 3 HOPE-B do AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) mar staidéar aon-lipéad oscailte. Rinneadh dáileog amháin de AAV5-Padua hFIX a ionghabháil i 54 rannpháirtí ag dáileog 2x1013 gc / kg. Ba iad na críochphointí príomhúla gníomhaíocht FIX ag 26 agus 52 seachtaine tar éis an insileadh, agus ABR ag 52 seachtaine i gcomparáid le luaidhe-isteach. Tá tréimhse an leantach sceidealta ar feadh 5 bliana. Ní critéar eisiaimh a bhí in antasubstaintí neodraithe a bhí ann cheana go AAV5.

Íomha

Taispeánann an figiúr seo meánghníomhaíocht agus meánghníomhaíocht FIX na rannpháirtithe go léir suas le 26 seachtaine tar éis na dáileoige (N = 54), agus do rannpháirtithe a bhfuil obair leantach acu tar éis 26 seachtaine (suas le 72 seachtaine). Bhí an léiriú láidir faoi 3 seachtaine tar éis na dáileoige agus thomhais sé meán de 37.2% ag seachtain 26. Tá breathnuithe ag roinnt rannpháirtithe i bhfad níos faide ná an críochphointe comh-bhunscoile 6 mhí gan aon fhianaise ar mheath ar ghníomhaíocht FIX sa tréimhse leantach .

Íomha

Déanann an tábla seo comparáid idir bleeds do na rannpháirtithe go léir le linn na chéad 6 mhí tar éis an insileadh leis an tréimhse tosaigh 6 mhí. Tháinig laghdú 83% ar na bleeds iomlána agus tháinig laghdú 91% ar fhuiliú cóireáilte. Mhéadaigh othair le 0 fuiliú ó 30% sa tréimhse tosaigh go 72% sa tréimhse iardháileoige 6 mhí.

CLÁR GAOLMHARA