Minicíocht, Suíomh agus Cineál Iontrálacha Veicteora AAV Tar éis Leanúint Fadtéarmach Seachadadh Transgene FVIII i Múnla Madraí Hemophilia
Buaicphointí Ó Chomhdháil Fhíorúil ISTH 2020

Minicíocht, Suíomh agus Cineál Iontrálacha Veicteora AAV Tar éis Leanúint Fadtéarmach Seachadadh Transgene FVIII i Múnla Madraí Hemophilia

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo.1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Mainistir na Mainistreach1, Sóifia Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 agus David Lillicrap1

1Roinn na Paiteolaíochta agus an Leighis Mhóilíneach, Ollscoil na Banríona, Kingston, Ontario, Ceanada.

2Cógaisíocht BioMarin, Novato, CA, SAM.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, an Ghearmáin.

3Seirbhísí Cúraim Ainmhithe, Ollscoil na Banríona, Kingston, Ontario, Ceanada.

Príomhphointí Sonraí

Taispeánann an tábla ar thaobh na láimhe clé dáileog, séitíopa capsóideach, leibhéil FVIII, agus líon na suíomhanna comhtháthaithe (IS) do na 8 madra atá san áireamh sa staidéar. Deich mbliana tar éis insileadh, bhí leibhéil FVIII in 2 de na 8 n-ainmhí <1% agus bhí siad idir 2.9% agus 8.6% sna 6 ainmhí eile. Rinneadh anailís ar shuíomhanna comhtháthaithe ag úsáid 2 mhodh (seicheamhú saibhrithe sprice, TES, agus PCR líneach-idirghabhála aimplithe, LAM-PCR). Taispeánann an graf ar dheis dáileadh coibhneasta IS do gach ainmhí.

Rinneadh anailís ar DNA géanóm ó 2 shuíomh hepatic do gach ainmhí maidir le comhtháthú veicteoir-géanóm. B'ionann foirmeacha comhtháthaithe (veicteoir-géanóm) agus 4.6% agus bhí foirmeacha eipeasóideacha (veicteoir veicteora) freagrach as 95.4% de na comhaireamh léite. Tugann na torthaí seo le fios gur foirm eipeasóideach den chuid is mó a choinnigh na veicteoirí slonn 10+ bliain tar éis an insileadh.

Taispeánann an tábla seo na 10 láithreán comhtháthaithe is coitianta (crómasóim, méid, géine agus suíomh) bunaithe ar an modh TES. Bunaithe ar an dá mhodh seicheamhaithe, fuarthas na suíomhanna comhtháthaithe is coitianta cóngarach don KCNIP2, CLIC2, ABCB1, agus F8 géinte.

CLÁR GAOLMHARA