Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Aistriú Géine Víreas Valoctocogene Roxaparvovec a bhaineann le Adeno le haghaidh Hemophilia Trom A: Torthaí ó Thriail GENEr3-8 Chéim 1

Buaicphointí Ó Chomhdháil ISTH 2021

Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Aistriú Géine Víreas Valoctocogene Roxaparvovec a bhaineann le Adeno le haghaidh Hemophilia Trom A: Torthaí ó Thriail GENEr3-8 Chéim 1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Píopa¹¹, B. Madán¹², Eochair NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Dlí¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, Grúpa Trialach GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Roinn an Leighis Inmheánaigh, Scoil na nEolaíochtaí Leighis, Ollscoil Campinas, Campinas, an Bhrasaíl

²Ionad Cúraim Chuimsitheach Hemophilia, Ospidéal Acadúil Charlotte Maxeke Johannesburg, Ollscoil Witwatersrand agus NHLS, Johannesburg, an Afraic Theas

³Barts agus Scoil an Leighis agus na Fiaclóireachta i Londain, Londain, an Ríocht Aontaithe

⁴Ionad Cóireála Hemophilia, Ollscoil California Davis, Sacramento, Stáit Aontaithe Mheiriceá

⁵Ollscoil California, San Francisco, Stáit Aontaithe Mheiriceá

⁶Ionad Haemaiteolaíochta, Imperial College London, London, An Ríocht Aontaithe

⁷Iontaobhas Fondúireachta NHS Ospidéil Ollscoil Cambridge, Cambridge, an Ríocht Aontaithe

⁸Ionad Cóireála Hemophilia Ortaipéideach, Los Angeles, Stáit Aontaithe Mheiriceá

⁹Ionad le haghaidh Galar Neamhchoitianta agus Hemophilia, Ospidéal Ginearálta Veterans Taichung, Taichung, Taiwan, Cúige na Síne

¹⁰Roinn an Leighis Leigheas Soithíocha agus Haemostasis agus Ionad Haemafilia, Ospidéil Ollscoile Leuven, Leuven, an Bheilg

¹¹Ranna Péidiatraice agus Paiteolaíochta, Ollscoil Michigan, Ann Arbor, Stáit Aontaithe Mheiriceá

¹²Iontaobhas Fondúireachta NHS Guy's & St. Thomas, Londain, an Ríocht Aontaithe

¹³Ionad Taighde Fola UNC, Ollscoil Carolina Thuaidh, Chapel Hill, Stáit Aontaithe Mheiriceá

¹⁴Comhairleoir Neamhspleách, La Jolla, Stáit Aontaithe Mheiriceá

¹⁵Cumann Haemaifilia na hÉireann, Baile Átha Cliath, Éire

¹⁶Coláiste na Tríonóide, Baile Átha Cliath, Éire

¹⁷An Roinn Péidiatraice, Scoil Leighis Ollscoil Indiana, Ionad IUPUI-Wells um Thaighde Péidiatraice, Indianapolis, Stáit Aontaithe Mheiriceá

¹⁸Saotharlann na Glycobiology, Institiúid Imdhíoneolaíochta agus Teiripe Turgnamhach Hirszfeld, Wroclaw, an Pholainn

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Stáit Aontaithe Mheiriceá

Príomhphointí Sonraí

Gníomhaíocht FVIII Níos mó ná 52 Seachtain i nDaonra mITT

Gníomhaíocht FVIII ag baint úsáide as an measúnacht cróigineach d’othair (N = 132) i dtriail chéim 3 GENEr8-1 a cóireáladh le insileadh amháin de roxaparvovec valoctocogene (6 x 10¹³ vg / kg). Ag seachtainí 49–52, ba é an meán-athrú (95% CI) ón mbunlíne i ngníomhaíocht FVIII ná 41.9 (34.1-49.7) IU / dL (P <0.001), agus ba é 1 (3, 22.9 an t-athrú meánach (Q10.9, Q61.3) ón mbunlíne. ) IU / dL.

Ráta fuilithe bliantúlaithe (ABR, painéal ar chlé) agus líon na n-insiltí FVIII / bliain (painéal ar dheis) don daonra tar-rolladh (n = 112) sa triail GENEr8-1. Maidir le ABR, ba é an meán-athrú (95% CI) ná laghdú de 4.1 (-5.3 go -2.8) ar imeachtaí fuilithe cóireáilte / bliain, laghdú 83.8% ón mbunlíne. Ba é an meán-athrú ar insiltí / bliain ná 134 (-144 go -124), laghdú 98.6% ón mbunlíne. Sainmhíníodh iar-insileadh mar a thosaíonn tar éis seachtaine 4.