Baineann Teiripe Géine Víreas Gaolmhar Adeno (AAV) (FLT180a) le Gnáthleibhéil Gníomhaíochta FIX in Othair Hemophilia B (HB) Dian (Staidéar B-AMAZE)
Buaicphointí Ó Chomhdháil Fhíorúil ISTH 2020

Teiripe géinte tá sé ag éirí go tapa ar cheann de na cóireálacha is geallta le haghaidh hemophilia, toisc go n-éilíonn an chóireáil reatha saolré instealltaí nó insiltí ag tosú sa luath-óige. Dá bhrí sin, oideachas ar ghéinteiripe, atá le fáil laistigh den An Cumann Idirnáisiúnta ar Thrombóis agus Haemostasis (ISTH), ríthábhachtach d’othair chun an próiseas agus na buntáistí a bhaineann leis an gcóireáil seo a thuiscint.

Sábháilteacht agus Éifeachtacht Trialacha Cliniciúla a Thuiscint

Úsáideann géinteiripe víreas neamh-phataigineach agus easnamh macasamhlaithe chun fachtóirí téipeála atá in easnamh a ionchódú in othair le haemafilia. Úsáideann géinteiripe do hemophilia veicteoir AAV mar chóras seachadta. Tá cumas nádúrtha ag veicteoirí mar seo dul isteach i gcealla agus treoracha riachtanacha a sholáthar don núicléas, a mbíonn gnáththáirgeadh fachtóir téipeála mar thoradh orthu d’othair a bhfuil hemophilia orthu.

Tá an staidéar B-AMAZE a cuireadh i láthair ag Comhdháil ISTH 2020 ar cheann de na trí cinn a úsáideann géine Fachtóir IX a athraíodh chun éifeachtúlacht trasdula a mhéadú. Ba é an sprioc sábháilteacht agus éifeachtúlacht dáileog amháin de FLT180a a chinneadh in othair aosacha a bhfuil hemophilia orthu. Lig dearadh na trialach oiriúnaitheach d’fhoireann na trialach cliniciúla an dáileog is fearr is féidir den veicteoir a chinneadh. Critéar eisiatach tábhachtach don staidéar ba ea antasubstaintí a neodrú don veicteoir.

Mar thoradh ar an raon dáileoige a úsáideadh don dá othar tosaigh léiríodh Fachtóir IX ag leibhéil díreach faoi bhun an ghnáthraon. Chabhraigh cóireálacha imdhíon-imdhíonachta próifiolacsacha le frithghníomhú díobhálach don veicteoir a laghdú.

Thug dearadh na trialach oiriúnaitheach deis do thaighdeoirí dáileoga a rialú d’othair ina dhiaidh sin sa staidéar. Thug sé deis dóibh freisin an méid frithdhúlagráin a bhí le soláthar a thomhas. Mar thoradh air sin, bhain reachers ar an gconclúid go bhféadfadh léiriú Fachtóir IX a bheith mar thoradh ar an gcóireáil géinteiripe ag úsáid dáileog amháin de FLT180a ag an dáileog cheart laistigh de ghnáth-raonta.

Tábhacht an Oideachais Hemophilia

Oideachas hemophilia múineann othair agus a dteaghlaigh faoi na buntáistí a bhaineann le géinteiripe, go háirithe géinteiripe veicteora víreasach. D’fhéadfadh go gcruthódh veicteoirí víreasacha teiripe géinte an eochair do cóireáil fhadtéarmach don riocht seo ar feadh an tsaoil agus a d’fhéadfadh a bheith marfach.

Taighde géinteiripe ó 2020 léirítear go bhféadfadh an chóireáil seo ligean d’othair a bhfuil hemophilia orthu teiripe athsholáthair fachtóra a scor. Ina theannta sin, tugann sé le fios gur féidir ceartú feinitíopa fuilithe a dhéanamh. Maidir le daoine a chónaíonn le hemophilia, d’fhéadfadh géinteiripe a bheith ina chóireáil a athraíonn a saol.

Baineann Teiripe Géine Víreas Gaolmhar Adeno (AAV) (FLT180a) le Gnáthleibhéil Gníomhaíochta FIX in Othair Hemophilia B (HB) Dian (Staidéar B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Cainteanna7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Gearr11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Londain, an Ríocht Aontaithe

2Coláiste na hOllscoile, Londain, Londain, an Ríocht Aontaithe

3Ionad Haemaifilia & Thrombóis Oxford agus Oxford NIHR BRC, Oxford, an Ríocht Aontaithe

4Ollscoil Sheffield, Sheffield, an Ríocht Aontaithe

5Ospidéal Kent & Canterbury, Canterbury, an Ríocht Aontaithe

6Ospidéal na hOllscoile Southampton, Southampton, An Ríocht Aontaithe

7Ionad Cúraim Chuimsitheach Haemafilia Newcastle, An Caisleán Nua, An Ríocht Aontaithe

8Iontaobhas Fondúireachta NHS Guy's & St Thomas, Londain, an Ríocht Aontaithe

9Ospidéal Taighde Leanaí St Jude, Memphis, Stáit Aontaithe Mheiriceá

10Freeline, Boston, Stáit Aontaithe Mheiriceá

11Freeline, Stevenage, an Ríocht Aontaithe

Príomhphointí Sonraí

Déanann an figiúr seo achoimre ar chomhdhéanamh an veicteora FLT180a (painéal ar chlé) agus an in vitro éifeachtúlacht trasdula an capsid AAVS3 (painéal ar dheis). Tá an veicteoir comhdhéanta de capsid trópaiceach ae sintéiseach ae atá deartha go réasúnach (AAVS3), tionscnóir potent sonrach sainiúil don ae le hiontrálacha optamaithe, agus malairt Padua optamaithe le códón den ghéine FIX. I gcultúr cille heipitocítí bunscoile, léiríonn an capsid AAVS3 éifeachtúlacht trasdula atá 4 huaire níos mó ná an chéad capsid eile is éifeachtaí, AAV3.

Ba é príomhchuspóir staidéar chéim 180/1 FLT2a sábháilteacht agus éifeachtúlacht an veicteora a mheas in othair a raibh hemophilia B measartha go trom orthu agus gan aon ghalar ae nó antasubstaintí a neodrú go dtí an capsid AAVS3. D’fhonn na leibhéil sprice sainráite FIX de 70-150% a bhaint amach, baineadh úsáid as regimen dáileoige oiriúnaitheach (painéal ar dheis), ag tosú le 2 othar ag an dáileog is ísle de 4.5 x 1011 vg / kg agus dáileoga ina dhiaidh sin a choigeartú chun slonn FIX a bharrfheabhsú agus an riosca thrombóis a íoslaghdú. Na 3 othar a ndearnadh an dáileog deiridh den triail a ionghabháil, 9.75 x 1011 vg / kg, tá leibhéil FIX bainte amach acu laistigh den raon gnáth.

CLÁR GAOLMHARA

Íomha

Please enable the javascript to submit this form

Le tacaíocht ó dheontais oideachais ó Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics, agus uniQure, Inc.

Riachtanach SSL