Baineann Teiripe Géine Víreas Gaolmhar Adeno (AAV) (FLT180a) le Gnáthleibhéil Gníomhaíochta FIX in Othair Hemophilia B (HB) Dian (Staidéar B-AMAZE)
Buaicphointí Ó Chomhdháil Fhíorúil ISTH 2020

Baineann Teiripe Géine Víreas Gaolmhar Adeno (AAV) (FLT180a) le Gnáthleibhéil Gníomhaíochta FIX in Othair Hemophilia B (HB) Dian (Staidéar B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Cainteanna7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Gearr11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Londain, an Ríocht Aontaithe

2Coláiste na hOllscoile, Londain, Londain, an Ríocht Aontaithe

3Ionad Haemaifilia & Thrombóis Oxford agus Oxford NIHR BRC, Oxford, an Ríocht Aontaithe

4Ollscoil Sheffield, Sheffield, an Ríocht Aontaithe

5Ospidéal Kent & Canterbury, Canterbury, an Ríocht Aontaithe

6Ospidéal na hOllscoile Southampton, Southampton, An Ríocht Aontaithe

7Ionad Cúraim Chuimsitheach Haemafilia Newcastle, An Caisleán Nua, An Ríocht Aontaithe

8Iontaobhas Fondúireachta NHS Guy's & St Thomas, Londain, an Ríocht Aontaithe

9Ospidéal Taighde Leanaí St Jude, Memphis, Stáit Aontaithe Mheiriceá

10Freeline, Boston, Stáit Aontaithe Mheiriceá

11Freeline, Stevenage, an Ríocht Aontaithe

Príomhphointí Sonraí

Déanann an figiúr seo achoimre ar chomhdhéanamh an veicteora FLT180a (painéal ar chlé) agus an in vitro éifeachtúlacht trasdula an capsid AAVS3 (painéal ar dheis). Tá an veicteoir comhdhéanta de capsid trópaiceach ae sintéiseach ae atá deartha go réasúnach (AAVS3), tionscnóir potent sonrach sainiúil don ae le hiontrálacha optamaithe, agus malairt Padua optamaithe le códón den ghéine FIX. I gcultúr cille heipitocítí bunscoile, léiríonn an capsid AAVS3 éifeachtúlacht trasdula atá 4 huaire níos mó ná an chéad capsid eile is éifeachtaí, AAV3.

Ba é príomhchuspóir staidéar chéim 180/1 FLT2a sábháilteacht agus éifeachtúlacht an veicteora a mheas in othair a raibh hemophilia B measartha go trom orthu agus gan aon ghalar ae nó antasubstaintí a neodrú go dtí an capsid AAVS3. D’fhonn na leibhéil sprice sainráite FIX de 70-150% a bhaint amach, baineadh úsáid as regimen dáileoige oiriúnaitheach (painéal ar dheis), ag tosú le 2 othar ag an dáileog is ísle de 4.5 x 1011 vg / kg agus dáileoga ina dhiaidh sin a choigeartú chun slonn FIX a bharrfheabhsú agus an riosca thrombóis a íoslaghdú. Na 3 othar a ndearnadh an dáileog deiridh den triail a ionghabháil, 9.75 x 1011 vg / kg, tá leibhéil FIX bainte amach acu laistigh den raon gnáth.

CLÁR GAOLMHARA