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Faits saillants du 28e congrès annuel de l'ESGCT
Surveillance des sites d'intégration de vecteurs dans les approches de thérapie génique in vivo par séquençage liquide-biopsie-intégration-site
D Cesana1, une Calabre1, L Rudilosso1, P. Gallina1, G. Spinozzi1, Un Magnani2, M Pouzolles3, F Fumagalli1, V Calbi1, M Witzel4, FD Bushman5, un cantore1, N Taylor3, contre Zimmermann3, C Klein4, un pêcheur2, M Cavazzana2, E Six2, Un Aïuti1, L Naldini1, E Montini1
1Téléthon Institut de thérapie génique de San Raffaele (HSR-TIGET)
2Laboratoire de Lymphhématopoïèse Humaine, INSERM, France
3Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier, CNRS, France
4Hôpital pour enfants Dr von Hauner, LMU, Allemagne
5Département de microbiologie, UPenn, États-Unis
Points de données clés
- IS Récupération d'ADN acellulaire purifié à partir de fluides corporels
- Caractérisation du profil d'intégration des lentivirus (LV) chez les chiens hémophiles
L'ADN acellulaire (cfDNA) est libéré dans le sang à partir de cellules d'organes solides saines, enflammées ou malades (comme le foie ou le thymus) subissant une apoptose ou une nécrose. Les altérations génétiques du cfDNA purifié, y compris les sites d'intégration génomique vecteur (IS) des cellules transduites, peuvent être détectées par séquençage du site d'intégration de biopsie liquide (LiBIS-seq).
Trois chiens hémophiles adultes (O21, M57 et O59) ont reçu une seule injection de LV exprimant différentes versions du FIX de coagulation canine. Pour chaque chien, le cfDNA a été purifié à partir de sérum sanguin récolté à 7 à 8 moments différents à partir de 30 à 532 jours après l'injection. Ce graphique montre la taille estimée de la population de clones cellulaires marqués contribuant aux SI partagés au fil du temps chez les chiens M57 et O59.
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