Ressources recommandées

Une compilation de Gene Therapy in Hemophilia articles scientifiques, des essais cliniques sélectionnés, des documents réglementaires et des liens utiles

Documents scientifiques et documents réglementaires

Avis sur Gene Therapy

1. Les thérapies géniques Abbasi J. Hemophilia sont prometteuses. JAMA. 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR et al. Nouvelles approches de la thérapie de l'hémophilie: succès et défis. Du sang. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Nouvelles thérapies et progrès cliniques actuels dans l'hémophilie A. Ther Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Percées dans la thérapie génique pour l'hémophilie. Nouvelles cliniques ASH. 1 octobre 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P et al. Problèmes émergents dans la thérapie génique in vivo médiée par l'AAV. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Naviguer sur les ralentisseurs sur l'autoroute de l'innovation en thérapeutique de l'hémophilie. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS et al. Thérapie génique pour l'hémophilie: que nous réserve l'avenir? Ther Adv Hematol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et al. La thérapie génique arrive à maturité. Science. 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et al. Thérapie génique de l'hémophilie: du précurseur au gamechanger. Hémophilie. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. La thérapie génique de l'hémophilie arrive à maturité. Hématologie Am Soc Hematol Educ Program. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Thérapies émergentes contre l'hémophilie - perspective mondiale. Hémophilie. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Un âge d'or pour le traitement de l'hémophilie? Hémophilie. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Parc CY, et al. Technologies d'édition du génome pour la correction génétique de l'hémophilie. Genet humain. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et al. Mise à jour sur la thérapie génique pour l'hémophilie. Du sang. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF et al. Une corne d'abondance de thérapies à l'étude pour l'hémophilie. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF et al. Passé, présent et futur de la thérapie génique de l'hémophilie: des vecteurs et transgènes aux résultats connus et inconnus. Hémophilie. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF et al. 1ère table ronde de thérapie génique de la FMH: Comprendre le paysage et les défis de la thérapie génique pour l'hémophilie dans le monde. Hémophilie. 2019; 1–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Pipe SW. De nouvelles thérapies pour l'hémophilie. Hématologie Am Soc Hematol Educ Program. 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Pipe SW. Thérapie génique pour l'hémophilie. Cancer du sang chez les enfants. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R et al. Thérapie génique dans l'hémophilie: du battage médiatique à l'espoir. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Liens utiles

Fondation nationale de l'hémophilie
https://www.hemophilia.org/

Fédération mondiale de l'hémophilie
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Avancées cliniques en thérapie génique de l'hémophilie
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Essais cliniques sélectionnés

L'hémophilie A

  • NCT02576795. Étude de phase 1/2 sur l'escalade de dose, l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de Valoctocogene Roxaparvovec, un transfert de gène à médiation vectorielle par virus associé à un adénovirus du facteur VIII humain chez des patients atteints d'hémophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Une étude de phase 1/2 sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de Valoctocogene Roxaparvovec, un transfert de gène médié par un vecteur adéno-associé du facteur humain VIII chez les patients atteints d'hémophilie A avec des niveaux résiduels de FVIII ≤ 1 UI / dL et des anticorps préexistants contre AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Étude de phase 3 pour évaluer l'efficacité / l'innocuité de Valoctocogene Roxaparvovec un transfert de gène médié par vecteur AAV de hFVIII à une dose de 4E13vg / kg chez des patients atteints d'hémophilie A présentant des niveaux résiduels de FVIII ≤ 1UI / dL recevant des perfusions prophylactiques de FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Une étude de phase 3 en ouvert à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de BMN 270, un transfert de gène à médiation vectorielle par virus adéno-associé du facteur humain VIII chez les patients hémophiles A présentant des niveaux résiduels de FVIII ≤ 1 UI / dL recevant un traitement prophylactique Infusions FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Une évaluation multicentrique de l'innocuité et de l'efficacité à long terme du SPK-8011 [vecteur viral adéno-associé avec le gène du facteur VIII supprimé du domaine B] chez les hommes atteints d'hémophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Étude sur le transfert de gènes, l'innocuité de la détermination de la dose, la tolérance et l'efficacité du SPK-8011 [un vecteur viral adéno-associé recombinant avec le gène du facteur VIII humain] chez les personnes atteintes d'hémophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Étude de détermination de la dose de thérapie génique SPK-8016 chez les patients atteints d'hémophilie A pour soutenir l'évaluation chez les personnes atteintes d'inhibiteurs du FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Une étude mondiale, ouverte, multicentrique, de phase 1/2 sur l'innocuité et l'escalade de dose de BAX 888, un vecteur de virus adéno-associé sérotype 8 (AAV8) exprimant le facteur VIII supprimé du domaine B (BDD-FVIII) dans l'hémophilie sévère A Les sujets ont administré une perfusion intraveineuse unique. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Étude de phase 1/2, ouverte, adaptative et à doses variables pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du SB-525 (thérapie génique recombinante AAV2 / 6 facteur humain 8) chez des sujets adultes atteints d'hémophilie sévère A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Thérapie génique pour l'hémophilie A utilisant un nouveau facteur de codage VIII-V8 de virus viral adéno associé à la capside du sérotype 3 pseudotypé. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Thérapie génique lentivirale FVIII pour l'hémophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Étude de phase I évaluant l'innocuité et la faisabilité du transfert de gènes de cellules souches hématopoïétiques qui cible la livraison du facteur VIII par les plaquettes pour les patients atteints d'hémophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hémophilie B

  • NCT02484092. Thérapie génique, en ouvert, étude d'escalade de dose du SPK-9001 [vecteur viral adéno-associé avec le gène du facteur IX humain] chez des sujets atteints d'hémophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. Étude à long terme FIX: transfert de gènes du facteur IX (FIX), évaluation multicentrique de l'étude à long terme sur la sécurité et l'efficacité du SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Un essai multicentrique de phase I / II, ouvert, non contrôlé, à dose unique, ascendant de dose, étudiant un vecteur viral adéno-associé contenant un gène du facteur IX humain optimisé pour les codons (AAV5-hFIX) administré à des patients adultes atteints de Hémophilie sévère ou modérément sévère B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Phase III, essai ouvert, multicentrique, à dose unique, multinationale, étudiant un vecteur viral adéno-associé au sérotype 5 contenant la variante Padua d'un gène du facteur IX optimisé pour les codons (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Administré à des sujets adultes atteints d'hémophilie sévère ou modérément sévère B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Phase IIb, essai ouvert, à dose unique, à bras unique, multicentrique pour confirmer le niveau d'activité du facteur IX du vecteur viral adéno-associé au sérotype 5 contenant la variante Padoue d'un gène du facteur IX humain optimisé pour les codons (AAV5) -hFIXco-Padua, AMT-061) Administré à des sujets adultes atteints d'hémophilie B. sévère ou modérément sévère B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Essai de phase 1/2 en ouvert, à dose unique croissante, d'une thérapie génique auto-complémentaire optimisée du virus adéno-associé du sérotype 8 du facteur IX (AskBio009) chez les adultes atteints d'hémophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Une étude de sécurité de phase I / II, ouverte, multicentrique, à dose unique ascendante, d'un nouveau vecteur viral adéno-associé (FLT180a) chez des patients atteints d'hémophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Une étude de suivi à long terme multicentrique ouverte pour étudier l'innocuité et la durabilité de la réponse après l'administration d'un nouveau vecteur viral adéno-associé (FLT180a) chez des patients atteints d'hémophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Une étude de phase I, ouverte, en doses croissantes pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie génique du facteur IX AAV2 / 6 via la nucléase à doigts de zinc (ZFN) médiée par l'intégration ciblée de SB-FIX chez des sujets adultes atteints d'hémophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Une étude ouverte sur l'escalade de dose d'un vecteur viral adéno-associé auto-complémentaire (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) pour le transfert de gènes dans l'hémophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238