Relation entre l'expression endogène du transgène FVIII et les événements hémorragiques après le transfert du gène Valoctocogene Roxaparvovec pour l'hémophilie A sévère : une analyse post-hoc de l'essai de phase 8 GENEr1-3

Faits saillants de la 63e réunion annuelle de l'ASH

Relation entre l'expression endogène du transgène FVIII et les événements hémorragiques après le transfert du gène Valoctocogene Roxaparvovec pour l'hémophilie A sévère : une analyse post-hoc de l'essai de phase 8 GENEr1-3

Steven W. Pipe, MD¹, Margareth C Ozelo, M.D., Ph.D.^2*, Gili Kenet, M.D.³, Mark T. Reding, MD⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, M.D.⁷, Bella Madan, M.D.^8*, Michael Laffan, DM, PhD⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, MD, Pharm D¹¹, Sheng-Chieh Chou, M.D., Ph.D.^{12 *}, Susan Shapiro, M.D., Ph.D.^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, M.D.^{16 *}, Michael Wang, M.D.¹⁷, Clé Nigel S¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, PhD^{19,20 *}, Emily Symington, M.D.^{21 *}, Adebayo Lawal, M.D., M.Sc., MBA^{22 *}, Reena Mahajan, M.D.^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, PhD^{22 *}, Divya B Reddy, M.D.^{22 *}, Hua Yu, PhD^{22 *}, aile Yen Wong, MD^{22 *}, Tara M Robinson, M.D., Ph.D.^{22 *}, et Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Département de pédiatrie et de pathologie, Université du Michigan, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Département de médecine interne, Faculté des sciences médicales, Université de Campinas, Campinas, Brésil
³Centre national d'hémophilie et Institut de recherche Amalia Biron sur la thrombose et l'hémostase, Centre médical Sheba, Tel Hashomer, Université de Tel Aviv, Tel Aviv, Israël
⁴Centre pour les troubles de la coagulation et de la coagulation, Centre médical de l'Université du Minnesota, Minneapolis, MN
⁵Université du Queensland, Brisbane, Queensland, Australie
⁶Queensland Haemophilia Centre, Cancer Care Services, Royal Brisbane and Women's Hospital, Brisbane, Queensland, Australie
⁷Université de Californie San Francisco, San Francisco, Californie
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Royaume-Uni
⁹Centre d'hématologie, Département de médecine, Imperial College London, Londres, Royaume-Uni
¹⁰Centre de traitement orthopédique de l'hémophilie, Los Angeles, Californie
¹¹Département de médecine moléculaire, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA
¹²Division d'hématologie, Département de médecine interne, Hôpital universitaire national de Taïwan, Taipei, Taïwan
¹³Département de médecine Radcliffe, Université d'Oxford, Oxford, Royaume-Uni
¹⁴Oxford University Hospitals National Health Service Foundation Trust, Oxford, Royaume-Uni
¹⁵National Institute for Health Research, Oxford Biomedical Research Centre, Oxford, Royaume-Uni
¹⁶Centre de traitement de l'hémophilie, Hôpital national pour enfants et Collège de médecine de l'Ohio State University, Columbus, OH
¹⁷Centre d'hémophilie et de thrombose, campus médical d'Anschutz de l'Université du Colorado, Aurora, CO
¹⁸UNC Blood Research Center, Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, Chapel Hill, Caroline du Nord
¹⁹Département de pédiatrie, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, IN
²⁰Laboratoire de glycobiologie, Institut Hirszfeld d'immunologie et de thérapie expérimentale, Wroclaw, Pologne
²¹Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Royaume-Uni
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Californie

Points de données clés

Conception de l'étude GENEr3-8 de phase 1
ABR chez les participants ayant des saignements traités après la transition (n = 22)

Conception de l'étude GENEr3-8 de phase 1

Les résultats de l'étude de phase 3 GENEr8-1 ont été analysés pour déterminer la relation entre l'activité du FVIII dérivé du transgène et les saignements. Sur le nombre total de participants à l'étude (N = 134), cette analyse a inclus un sous-ensemble de patients qui ont présenté ≥ 1 saignement traité au cours de la période post-transition, qui a commencé 1 mois après la fin de la période post-prophylaxie qui a suivi infusion de transgène.

ABR chez les participants ayant des saignements traités après la transition (n = 22)

Sur 134 participants au total à l'étude GENEr8-1, 22 (16 %) ont présenté au moins un saignement traité au cours de la période post-transition. L'ABR est indiqué pour ces participants pour la période d'étude de référence avant la perfusion et la période d'étude après la perfusion et la prophylaxie. Par rapport à la ligne de base, 1 participants avaient une diminution de l'ABR, 15 avaient une augmentation de l'ABR < 2 (flèches noires) et 1 avaient une augmentation de l'ABR > 5 (flèches orange).